表达 CAR 的活化 T 淋巴细胞，异基因 HSCT 后复发的 CD19+ 恶性肿瘤（CARPASCIO） (CARPASCIO)
表达嵌合抗原受体的活化 T 淋巴细胞用于治疗复发性 CD19 阳性恶性肿瘤的 I 期研究，异基因造血干细胞移植仅在植入后输注 (CARPASCIO)
患者患有一种称为非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的淋巴腺癌（这些疾病将被称为“淋巴瘤”或“白血病”）。 淋巴瘤或白血病在治疗后复发或未消失（包括针对这些癌症的最佳治疗）。 由于目前还没有针对这种癌症的标准治疗方法，因此要求受试者自愿参与使用特殊免疫细胞进行的基因转移研究。
身体有不同的方法来对抗感染和疾病。 似乎没有一种方法可以完美地对抗癌症。 这项研究结合了抗体和 T 细胞这两种不同的抗病方式，希望它们能够协同工作。 抗体和 T 细胞都已被用于治疗癌症患者。他们已经显示出希望，但还不足以治愈大多数患者。
T 细胞可以杀死肿瘤细胞，但通常没有足够的 T 细胞杀死所有肿瘤细胞。 一些研究人员从一个人的血液中提取了 T 细胞，在实验室中培养了更多的 T 细胞，然后将它们还给了这个人。
本研究中使用的抗体称为抗 CD19。 由于这些细胞外部存在一种称为 CD19 的物质，这种抗体会粘附在癌细胞上。 CD19 抗体已用于治疗淋巴瘤和白血病患者。 对于这项研究，CD19 抗体已经改变，现在它不再漂浮在血液中，而是与 T 细胞结合。 当抗体以这种方式连接到 T 细胞时，它被称为嵌合受体。 T 淋巴细胞还将含有 CD28，它可以刺激 T 细胞并使它们持续更长时间。
当细胞是由受这些疾病影响的患者制成时，用 CD19/CD28 嵌合受体-T 细胞治疗具有抗淋巴瘤和白血病的活性。 在这项研究中，研究人员将观察当他们从健康的干细胞供体中提取这些细胞时，这种治疗方法是否更有效。 如果研究人员无法从干细胞捐献者身上采集血液，他们将从受试者身上采集血液来制造 CD19/CD28 嵌合受体-T 细胞。
这些 CD19/CD28 嵌合受体 T 细胞是未经 FDA 批准的研究产品。
这项研究的目的是找到安全的最大剂量的嵌合 T 细胞，观察具有这种嵌合受体的 T 细胞能持续多久，了解副作用是什么，以及观察这种疗法是否可以帮助淋巴瘤患者或供体干细胞移植后的白血病。
研究概览
地位
详细说明
受试者或他/她的供体将献血以在实验室中制造 CD19/CD28 嵌合受体 T 细胞。 这些细胞将被培养和冷冻。 为了制造 T 细胞，将用生长因子刺激供体/受试者的血液以使 T 细胞生长。 为了让带有 CD28 的 CD19 抗体附着在 T 细胞表面，需要将抗体基因插入 T 细胞中。 这是通过一种称为逆转录病毒的病毒完成的，这种病毒是为这项研究而制造的，它将把抗体基因携带到 T 细胞中。 这种病毒还可以帮助研究人员使用特殊的实验室测试找到血液中的 T 细胞。 受试者将被跟踪总共 15 年，以查看基因转移是否有任何长期副作用。
当受试者参加这项研究时，他/她将被分配一剂 CD19/CD28 嵌合受体-T 细胞，并且在细胞输注后 6 周内不得接受其他癌症治疗。
几项研究表明，注入的 T 细胞需要空间才能增殖并完成其功能，如果循环中有太多其他 T 细胞，则可能不会发生这种情况。 因此，如果受试者的循环 T 细胞水平相对较高，他/她可能会在 T 细胞之前接受环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨（化疗药物）的治疗。 如果受试者已经在接受化疗，则可能不需要。
将通过 IV 以指定剂量向受试者静脉注射细胞。 注射最多需要 10 分钟。 注射后，研究人员将在诊所跟踪受试者长达 4 小时。 如果在输注后 4-6 周的评估期后，受试者似乎正在经历益处（通过放射学研究、体格检查和/或症状确认），他/她可能能够接受最多 5 次额外剂量的T 细胞。 这些额外的输注将至少间隔 4-6 周，并且以相同的剂量水平接受第一次或更低的剂量。
治疗期间和治疗后将进行医学检查。 为了更多地了解 CD19 嵌合受体-T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，将抽取额外的血液。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Carlos A Ramos, MD
- 电话号码：832-824-4817
- 邮箱：caramos@bcm.edu
学习地点
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
采购
- A 组：CD19+ B-ALL 接受异基因 HSCT 或 B 组：CD19+ B 细胞 CLL 或 NHL 接受异基因 HSCT
- 预期寿命≥12周。
- 患者有适合造血干细胞移植的供体
治疗
- 任何接受同种异体 HSCT 的 CD19+ B-ALL 患者（无论性别或年龄）（A 组）或任何接受同种异体 HSCT 的 CD19+ B-CLL 或 NHL 患者（无论性别或年龄）（B 组）
移植时残留的疾病（大块或极小）或移植后复发，如 PCR 阳性、特定细胞遗传学异常、流式细胞术异常群体或骨髓活检或外周血原始细胞增加所证明。 MRD 将被定义为在血液或骨髓中检测到以下任何一项：
- 在移植后评估中记录在移植前患者白血病细胞中的任何白血病特异性标记物（例如 t(9:22) 或 t(4:11)）。
- 已知免疫球蛋白重排是该患者移植后的疾病标志物。
- 移植后白血病特异性表型水平≥ 0.01%
- 混合供体嵌合体（任何水平）
- 预期寿命≥6周
- Karnofsky/Lansky 评分 ≥ 50%。
- 胆红素≤正常上限的2倍。
- AST ≤ 正常上限的 3 倍。
- 估计 GFR > 50 mL/min
- Hgb ≥ 7.0（可以是输血值）
- 在室内空气中 > 90% 的脉搏血氧饱和度
- 性活跃的患者必须愿意在研究期间和输注 ATL 后 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
- 可用同种异体激活的外周血 T 细胞产品，通过流式细胞术确定 >=15% 的 CD19.CAR-CD28ζ 表达（细胞剂量基于总细胞数而不是单个抗白血病细胞数）。
- 进入本研究前一个月未接受其他研究性抗肿瘤治疗。
- 患者或法定监护人必须签署知情同意书。
排除标准：
- 严重并发感染。
- GVHD > II 级的证据。
- 怀孕或哺乳期。
- 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史。
- 目前正在服用皮质类固醇（>0.5 mg/kg/天泼尼松或等效物）治疗 GVHD。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：亚组A1
患有残留或复发 B 细胞 ALL 和 HLA 匹配相关供体的患者将接受 CD19.CAR-CD28Z T 细胞 - 剂量递增 1
|
患者将接受以下剂量水平之一： 剂量水平 1：5 ×10^5 个细胞/kg 剂量水平 2：1×10^6 个细胞/kg 剂量水平 3：5×10^6 个细胞/kg |
|
实验性的：B1亚组
患有其他 B 细胞恶性肿瘤和 HLA 匹配相关供体的患者将接受 CD19.CAR-CD28Z T 细胞 - 剂量递增 1
|
患者将接受以下剂量水平之一： 剂量水平 1：5 ×10^5 个细胞/kg 剂量水平 2：1×10^6 个细胞/kg 剂量水平 3：5×10^6 个细胞/kg |
|
实验性的：亚组A2
患有残留或复发 B 细胞 ALL 以及无关或 HLA 不匹配供体的患者将接受 CD19.CAR-CD28Z T 细胞 - 剂量递增 2
|
患者将接受以下剂量之一： 剂量水平一：1x10^5 个细胞/kg 剂量水平 2：5x10^5 个细胞/kg 剂量水平 3：1x10^6 个细胞/kg |
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实验性的：B2亚组
患有其他 B 细胞恶性肿瘤和无关或 HLA 不匹配供体的患者将接受 CD19.CAR-CD28Z T 细胞 - 剂量递增 2
|
患者将接受以下剂量之一： 剂量水平一：1x10^5 个细胞/kg 剂量水平 2：5x10^5 个细胞/kg 剂量水平 3：1x10^6 个细胞/kg |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：6周
|
使用 CTCAE 4.0 版评估毒性。 剂量限制性毒性 (DLT) 将被定义为以下任何一种情况，不是 (1) 预先存在的，或 (2) 由于感染（CLL 和 NHL 患者易患），或 (3) 由于潜在的恶性肿瘤，并且在有指征时咨询 FDA 后，可能被认为可能、可能或肯定与研究细胞产品相关：
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤反应患者数
大体时间：8周
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我们将通过总体反应率总结肿瘤反应。
将在 T 细胞治疗前后测量肿瘤负荷。
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8周
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T细胞产品的频率
大体时间：长达 15 年
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将在输注前和输注后时间点总结用载体转导的 T 细胞（表达 CD19.CAR-CD28z 的 T 细胞）的频率。
将生成生长曲线图，以图形方式说明 T 细胞扩增的模式。
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长达 15 年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Carlos A Ramos, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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