Avoin tutkimus LUM001:n (maraliksibaatin) tehon ja pitkäaikaisen turvallisuuden arvioimiseksi kolestaattisen maksasairauden hoidossa potilailla, joilla on etenevä familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (INDIGO)

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on 12 kuukauden ja 18 vuoden välillä.

2. PFIC-diagnoosi perustuu:

1. Maksansisäinen kolestaasi ilmenee seerumin kokonaissappihapolla, joka ylittää 3x normaalin ylärajan (ULN) iän ja b tai c:n osalta:
2. Kaksi dokumentoitua mutanttialleelia ATP8B1:ssä tai ABCB11:ssä.

3. Todisteet kroonisesta maksasairaudesta, lukuun ottamatta kohdassa (katso kohta 16.3) lueteltuja, yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:

   1. > 6 kuukauden biokemiallisten tai kliinisten poikkeavuuksien kesto tai
   2. Patologiset todisteet etenevästä maksasairaudesta tai
   3. Sellaisen tunnetun henkilön sisarus, jolla on PFIC (ennustetaan olevan krooninen).

   3. GGTP <100 IU/L seulonnassa. 4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti [β ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG)] seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen (päivä 0) käynnillä.

   5. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tai eivät ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, mutta tulevat seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, on sovittava ja käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana kohdassa 8.7.1 kuvatulla tavalla. 6. Tietoinen suostumus ja suostumus (IRB/EY-kohtaisesti) tapauksen mukaan. 7. Pääsy puhelimeen ajoitettuja puheluita varten tutkimuspaikalta. 8. Omaishoitajien ja lupa-ikää vanhempien lasten on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään yhtä seuraavista kielistä: englanti, espanja, amerikkalainen espanja, ranska, saksa tai puola.

   9. Koehenkilöillä odotetaan olevan jatkuva hoitaja(t) tutkimuksen ensimmäisen 13 viikon ajan.

   10. Omaishoitajien (ja ikään sopivien koehenkilöiden) on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään eDiary-laitetta tutkimuksen edellyttämällä tavalla. Mahdollisten kulttuuristen rajoitusten huomioon ottamiseksi FIC1:stä kärsivän väestön sisällä julkaistaan ​​paperiversio ItchRO-päiväkirjasta.

   11. eDiarya käyttävien omaishoitajien (ja ikäkohtaisten koehenkilöiden) on digitaalisesti hyväksyttävä eDiary-ohjelmiston lisenssisopimus tutkimuksen alussa.

   12. Omaishoitajien (ja ikään sopivien koehenkilöiden) on täytettävä vähintään 10 eDiary-raporttia (aamulla tai illalla) kunkin seulontajakson kahden peräkkäisen viikon aikana ennen toimeksiantoa (maksimi mahdollinen raportti = 14 viikossa). Paperipäiväkirjaa käyttävien koehenkilöiden on suoritettava sama määrä raporttia samassa ajassa

   Poissulkemiskriteerit

   1. Krooninen ripuli, joka vaatii erityistä suonensisäistä nestettä tai ravitsemustoimenpiteitä ripulin ja/tai sen jälkiseurausten vuoksi.
   2. Enterohepaattisen verenkierron kirurginen häiriö seulonnan aikana. Koehenkilöt, joille on tehty aiempi kirurginen toimenpide, jonka tarkoituksena on häiritä enterohepaattista verenkiertoa, ja joiden sappihappojen virtaus maksasta terminaaliseen sykkyräsuoleen on palautunut pysyvästi, voivat olla kelvollisia tutkimukseen neuvoteltuaan Medical Monitorin kanssa.
   3. Maksansiirto.
   4. Dekompensoitu kirroosi [kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, albumiini < 30 g/l, kliinisesti merkittävä askites, suonikohjujen verenvuoto ja/tai enkefalopatia].
   5. ALT > 15 × ULN seulonnassa.
   6. Muu maksasairaus tai sen olemassaolo (ks. kohta 16.3).
   7. Minkä tahansa muun sairauden tai tilan esiintyminen tai esiintyminen, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta suolistossa (esim. tulehduksellinen suolistosairaus).
   8. Maksan massa kuvantamisessa.
   9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
   10. Syövät paitsi in situ -syöpä tai syövät, jotka on hoidettu vähintään 5 vuotta ennen seulontaa ilman merkkejä uusiutumisesta.
   11. Nainen, joka on raskaana tai imettävä tai suunnittelee raskautta 20 viikon kuluessa toimeksiannosta.
   12. Kaikki tiedossa oleva alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
   13. Sappihappoa tai lipidejä sitovien hartsien antaminen 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa / päivää 0 ja koko kokeen ajan.
   14. Natriumfenyylibutyraatin anto 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta / päivää 0 ja koko kokeen ajan.
   15. Tutkimuslääke, biologinen tai lääketieteellinen laite 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
   16. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen, epäluotettavuus, henkinen epävakaus tai epäpätevyys, jotka voivat vaarantaa tietoisen suostumuksen pätevyyden tai johtaa tutkijan arvioon perustuvan tutkimussuunnitelman noudattamatta jättämiseen.
   17. Kaikki muut sairaudet tai poikkeavuudet, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä koehenkilöä osallistumaan tutkimukseen tai suorittamaan sitä loppuun