Estudo aberto para avaliar a eficácia e a segurança a longo prazo do LUM001 (Maralixibat) no tratamento da doença hepática colestática em pacientes com colestase intra-hepática familiar progressiva (INDIGO)

Critério de inclusão

1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idades entre 12 meses e 18 anos inclusive.

2. Diagnóstico de PFIC com base em:

1. Colestase intra-hepática manifestada por ácido biliar sérico total >3x limite superior do normal (LSN) para a idade e, b ou c:
2. Dois alelos mutantes documentados em ATP8B1 ou ABCB11.

3. Evidência de doença hepática crónica, excluindo as listadas em (ver Secção 16.3), com um ou mais dos seguintes critérios:

   1. Duração das anormalidades bioquímicas ou clínicas de >6 meses, ou
   2. Evidência patológica de doença hepática progressiva, ou
   3. Irmão de indivíduo conhecido afetado por PFIC (previsivelmente crônico).

   3. GGTP <100 UI/L na triagem. 4. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo [β gonadotrofina coriônica humana (β-hCG)] durante a triagem e um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial (Dia 0).

   5. Homens e mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativos, ou não são atualmente sexualmente ativos durante o estudo, mas tornam-se sexualmente ativos durante o período do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, devem concordar e usar contracepção aceitável durante o ensaio, conforme descrito na Seção 8.7.1. do protocolo 6. Consentimento informado e assentimento (conforme IRB/EC), conforme apropriado. 7. Acesso ao telefone para ligações agendadas do local de estudo. 8. Os cuidadores e crianças acima da idade de consentimento devem ser capazes de ler e compreender um dos seguintes idiomas: inglês, espanhol, espanhol dos EUA, francês, alemão ou polonês.

   9. Espera-se que os indivíduos tenham cuidadores consistentes durante as primeiras 13 semanas do estudo.

   10. Os cuidadores (e sujeitos apropriados à idade) devem estar dispostos e ser capazes de usar um dispositivo eDiary conforme exigido pelo estudo. Para acomodar potenciais restrições culturais na população afectada pelo FIC1, será disponibilizada uma versão em papel do diário ItchRO.

   11. Os cuidadores (e sujeitos apropriados à idade) que usam o eDiary devem aceitar digitalmente o acordo de licenciamento no software eDiary no início do estudo.

   12. Os cuidadores (e sujeitos apropriados à idade) devem preencher pelo menos 10 relatórios do eDiary (manhã ou noite) durante cada uma das duas semanas consecutivas do período de triagem, antes da atribuição (máximo de relatórios possíveis = 14 por semana). Os indivíduos que usam um diário em papel devem completar o mesmo número de relatórios dentro do mesmo prazo

   Critério de exclusão

   1. Diarréia crônica que requer fluidos intravenosos específicos ou intervenção nutricional para a diarreia e/ou suas sequelas.
   2. Interrupção cirúrgica da circulação entero-hepática no momento da triagem. Indivíduos que foram submetidos à reversão de um procedimento cirúrgico anterior destinado a interromper a circulação entero-hepática e que têm um fluxo permanentemente restaurado de ácidos biliares do fígado para o íleo terminal podem ser elegíveis para o estudo mediante consulta ao Monitor Médico.
   3. Transplante de fígado.
   4. Cirrose descompensada [razão normalizada internacional (INR) > 1,5, albumina < 30 g/L, história ou presença de ascite clinicamente significativa, hemorragia por varizes e/ou encefalopatia].
   5. ALT >15×ULN na triagem.
   6. História ou presença de outra doença hepática (ver Secção 16.3).
   7. História ou presença de qualquer outra doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, incluindo metabolismo de sais biliares no intestino (por exemplo, doença inflamatória intestinal).
   8. Massa hepática na imagem.
   9. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   10. Cânceres, exceto carcinoma in situ, ou cânceres tratados pelo menos 5 anos antes da triagem sem evidência de recorrência.
   11. Qualquer mulher que esteja grávida ou amamentando ou que planeje engravidar dentro de 20 semanas após a designação.
   12. Qualquer história conhecida de abuso de álcool ou substâncias.
   13. Administração de ácidos biliares ou resinas de ligação lipídica dentro de 30 dias antes da linha de base/Dia 0 e durante todo o ensaio.
   14. Administração de fenilbutirato de sódio nos 30 dias anteriores à linha de base/Dia 0 e durante todo o ensaio.
   15. Medicamento experimental, biológico ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo.
   16. História de não adesão a regimes médicos, falta de confiabilidade, instabilidade mental ou incompetência que possa comprometer a validade do consentimento informado ou levar à não adesão ao protocolo do estudo com base no julgamento do investigador.
   17. Quaisquer outras condições ou anormalidades que, na opinião do investigador ou monitor médico, possam comprometer a segurança do sujeito ou interferir na participação ou conclusão do estudo