Otwarte badanie oceniające skuteczność i długoterminowe bezpieczeństwo LUM001 (maraliksybat) w leczeniu cholestatycznej choroby wątroby u pacjentów z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (INDIGO)

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 12 miesięcy do 18 lat włącznie.

2. Rozpoznanie PFIC na podstawie:

1. Cholestaza wewnątrzwątrobowa objawiająca się całkowitym stężeniem kwasu żółciowego w surowicy >3x górna granica normy (GGN) dla wieku oraz, b lub c:
2. Dwa udokumentowane zmutowane allele w ATP8B1 lub ABCB11.

3. Dowody na przewlekłą chorobę wątroby, z wyjątkiem wymienionych w (patrz sekcja 16.3), spełniająca jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   1. Czas trwania nieprawidłowości biochemicznych lub klinicznych > 6 miesięcy lub
   2. Patologiczne dowody postępującej choroby wątroby lub
   3. Rodzeństwo znanej osoby dotkniętej PFIC (przewiduje się, że będzie przewlekła).

   3. GGTP <100 IU/L w badaniu przesiewowym. 4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy [β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG)] podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej (dzień 0).

   5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie lub obecnie nie są aktywni seksualnie w trakcie badania, ale stali się aktywni seksualnie w okresie badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, muszą wyrazić zgodę i stosować dopuszczalną antykoncepcję podczas badania, jak opisano w Części 8.7.1. protokołu 6. Świadoma zgoda i zgoda (zgodnie z IRB/EC), jeśli dotyczy. 7. Dostęp do telefonu dla zaplanowanych połączeń z miejsca badania. 8. Opiekunowie i dzieci powyżej wieku zgody muszą posiadać umiejętność czytania i rozumienia jednego z następujących języków: angielski, hiszpański, hiszpański amerykański, francuski, niemiecki lub polski.

   9. Oczekuje się, że uczestnicy będą mieli stałego opiekuna(-ów) przez pierwsze 13 tygodni badania.

   10. Opiekunowie (i uczestnicy badania dostosowani do wieku) muszą chcieć i móc korzystać z urządzenia eDiary zgodnie z wymogami badania. Aby uwzględnić potencjalne ograniczenia kulturowe w populacji dotkniętej FIC1, udostępniona zostanie papierowa wersja pamiętnika ItchRO.

   11. Opiekunowie (i osoby dostosowane do wieku) korzystające z eDiary muszą na początku badania cyfrowo zaakceptować umowę licencyjną w oprogramowaniu eDiary.

   12. Opiekunowie (i osoby dostosowane do wieku) muszą wypełnić co najmniej 10 raportów eDiary (rano lub wieczorem) w każdym z dwóch kolejnych tygodni okresu przesiewowego przed przydzieleniem (maksymalna możliwa liczba raportów = 14 tygodniowo). Osoby korzystające z dziennika papierowego muszą wypełnić taką samą liczbę raportów w tym samym terminie

   Kryteria wyłączenia

   1. Przewlekła biegunka wymagająca podania specjalnego płynu dożylnego lub interwencji żywieniowej w przypadku biegunki i/lub jej następstw.
   2. Chirurgiczne zaburzenie krążenia jelitowo-wątrobowego w czasie badania przesiewowego. Pacjenci, którzy przeszli odwrócenie wcześniejszego zabiegu chirurgicznego mającego na celu zakłócenie krążenia jelitowo-wątrobowego i u których trwale przywrócony jest przepływ kwasów żółciowych z wątroby do końcowego odcinka jelita krętego, mogą kwalifikować się do badania po konsultacji z Medical Monitor.
   3. Przeszczep wątroby.
   4. Niewyrównana marskość wątroby [międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, albumina < 30 g/l, wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwotok z żylaków i/lub encefalopatia].
   5. ALT > 15×ULN podczas badania przesiewowego.
   6. Historia lub obecność innych chorób wątroby (patrz punkt 16.3).
   7. Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, o którym wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli żółciowych w jelitach (np. choroba zapalna jelit).
   8. Masa wątroby w obrazowaniu.
   9. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
   10. Nowotwory, z wyjątkiem raka in situ, lub nowotwory leczone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym i bez cech wznowy.
   11. Każda kobieta będąca w ciąży lub karmiąca piersią lub planująca zajść w ciążę w ciągu 20 tygodni od przydzielenia.
   12. Jakakolwiek znana historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
   13. Podawanie kwasów żółciowych lub żywic wiążących lipidy w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową / dniem 0 i przez cały okres badania.
   14. Podawanie fenylomaślanu sodu w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową / dniem 0 i przez cały okres badania.
   15. Badany lek, wyrób biologiczny lub medyczny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
   16. Historia nieprzestrzegania schematów leczenia, zawodność, niestabilność psychiczna lub niekompetencja, które mogą zagrozić ważności świadomej zgody lub prowadzić do nieprzestrzegania protokołu badania w oparciu o ocenę badacza.
   17. Wszelkie inne stany lub nieprawidłowości, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przeszkodzić mu w uczestnictwie w badaniu lub jego ukończeniu