Открытое исследование для оценки эффективности и долгосрочной безопасности LUM001 (мараликсибат) при лечении холестатического заболевания печени у пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (INDIGO)

Критерии включения

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 12 месяцев до 18 лет включительно.

2. Диагностика ПВХБ на основании:

1. Внутрипеченочный холестаз проявляется увеличением общего количества желчных кислот в сыворотке крови, превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза для данного возраста и, b или c:
2. Два задокументированных мутантных аллеля в ATP8B1 или ABCB11.

3. Признаки хронического заболевания печени, за исключением перечисленных в (см. Раздел 16.3), с одним или несколькими из следующих критериев:

   1. Продолжительность биохимических или клинических отклонений >6 месяцев или
   2. Патологические признаки прогрессирующего заболевания печени или
   3. Родной брат известного человека, страдающего PFIC (по прогнозам, хронический).

   3. ГГТП <100 МЕ/л при скрининге. 4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови [β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ)] во время скрининга и отрицательный результат теста на беременность в моче при исходном визите (день 0).

   5. Мужчины и женщины детородного возраста, которые сексуально активны или не ведут половую жизнь в настоящее время во время исследования, но становятся сексуально активными в период исследования и через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, должны согласиться и использовать приемлемые методы контрацепции во время исследования, как описано в разделе 8.7.1. протокола 6. Информированное согласие и согласие (в соответствии с IRB/EC), в зависимости от обстоятельств. 7. Доступ к телефону для запланированных звонков с места исследования. 8. Лица, осуществляющие уход, и дети старше возраста согласия должны иметь возможность читать и понимать один из следующих языков: английский, испанский, испанский (США), французский, немецкий или польский.

   9. Ожидается, что у субъектов будет постоянный(-ые) опекун(-ы) в течение первых 13 недель исследования.

   10. Лица, осуществляющие уход (и субъекты соответствующего возраста) должны быть готовы и иметь возможность использовать устройство электронного дневника в соответствии с требованиями исследования. Чтобы учесть потенциальные культурные ограничения среди пострадавшего населения FIC1, будет доступна бумажная версия дневника ItchRO.

   11. Лица, осуществляющие уход (и субъекты соответствующего возраста), использующие eDiary, должны в цифровой форме принять лицензионное соглашение в программном обеспечении eDiary в начале исследования.

   12. Лица, осуществляющие уход (и субъекты соответствующего возраста) должны заполнить не менее 10 отчетов в электронном дневнике (утром или вечером) в течение каждой из двух последовательных недель периода проверки перед назначением (максимально возможное количество отчетов = 14 в неделю). Субъекты, использующие бумажный дневник, должны заполнить одинаковое количество отчетов за один и тот же период времени.

   Критерий исключения

   1. Хроническая диарея, требующая специального внутривенного введения жидкости или диетического вмешательства для лечения диареи и/или ее последствий.
   2. Хирургическое нарушение энтерогепатического кровообращения во время скрининга. Субъекты, перенесшие отмену предшествующей хирургической процедуры, направленной на нарушение энтерогепатической циркуляции, и у которых постоянно восстановлен поток желчных кислот из печени в терминальный отдел подвздошной кишки, могут иметь право на участие в исследовании после консультации с медицинским монитором.
   3. Пересадка печени.
   4. Декомпенсированный цирроз печени [международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, альбумин < 30 г/л, в анамнезе или наличие клинически значимого асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен и/или энцефалопатии].
   5. АЛТ >15×ВГН при скрининге.
   6. В анамнезе или наличие других заболеваний печени (см. раздел 16.3).
   7. В анамнезе или наличие любого другого заболевания или состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, включая метаболизм солей желчных кислот в кишечнике (например, воспалительное заболевание кишечника).
   8. Образование печени на визуализации.
   9. Известен диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
   10. Рак, за исключением карциномы in situ или рака, лечение которого проводилось не менее 5 лет до скрининга, без признаков рецидива.
   11. Любая женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение 20 недель после назначения.
   12. Любая известная история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
   13. Введение смол, связывающих желчные кислоты или липиды, в течение 30 дней до исходного уровня/дня 0 и на протяжении всего исследования.
   14. Прием фенилбутирата натрия в течение 30 дней до исходного уровня/дня 0 и на протяжении всего исследования.
   15. Исследуемый лекарственный препарат, биологический препарат или медицинское изделие в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
   16. Несоблюдение режима лечения, ненадежность, психическая нестабильность или некомпетентность в анамнезе, которые могут поставить под угрозу действительность информированного согласия или привести к несоблюдению протокола исследования по мнению исследователя.
   17. Любые другие условия или отклонения, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать субъекту участвовать в исследовании или завершить его.