Nyílt vizsgálat a LUM001 (maralixibat) hatékonyságának és hosszú távú biztonságosságának értékelésére a kolesztatikus májbetegségek kezelésében progresszív, családi intrahepatikus kolesztázisban szenvedő betegeknél (INDIGO)

Befogadási kritériumok

1. 12 hónapos és 18 éves kor közötti férfi vagy női alanyok.

2. A PFIC diagnózisa a következők alapján:

1. Az intrahepatikus cholestasis abban nyilvánul meg, hogy a teljes szérum epesav meghaladja az életkor felső határának (ULN) háromszorosát, és b vagy c:
2. Két dokumentált mutáns allél az ATP8B1-ben vagy az ABCB11-ben.

3. Krónikus májbetegség bizonyítéka, kivéve a (lásd a 16.3. szakaszt) felsoroltakat, a következő kritériumok közül egy vagy több mellett:

   1. 6 hónapnál hosszabb biokémiai vagy klinikai eltérések időtartama, ill
   2. Progresszív májbetegség kóros bizonyítéka, ill
   3. Ismert, PFIC-ben érintett személy testvére (előreláthatólag krónikus).

   3. GGTP <100 NE/L szűréskor. 4. A fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet [β humán koriongonadotropin (β-hCG)] kell végezni a szűrés során, és negatív vizelet terhességi tesztet a kiindulási (0. nap) látogatáskor.

   5. Azoknak a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, akik szexuálisan aktívak, vagy jelenleg nem aktívak a vizsgálat során, de a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül szexuálisan aktívvá válnak, meg kell állapodniuk és használniuk kell. elfogadható fogamzásgátlást a vizsgálat során, a 8.7.1. 6. Tájékozott hozzájárulás és hozzájárulás (IRB/EC szerint). 7. Hozzáférés a telefonhoz ütemezett hívásokhoz a tanulmányi helyszínről. 8. A gondozóknak és a beleegyezési kor feletti gyermekeknek tudniuk kell olvasni és érteni a következő nyelvek egyikét: angol, spanyol, amerikai spanyol, francia, német vagy lengyel.

   9. Az alanyok, akiktől a vizsgálat első 13 hetében állandó gondozóval kell rendelkezniük.

   10. A gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő alanyoknak) hajlandónak és képesnek kell lenniük az eDiary eszköz használatára, ahogy azt a vizsgálat megköveteli. A FIC1 érintett lakosságon belüli esetleges kulturális korlátozások figyelembevétele érdekében elérhetővé teszik az ItchRO naplójának papíralapú változatát.

   11. Az eDiaryt használó gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő alanyoknak) a vizsgálat megkezdésekor digitálisan el kell fogadniuk a licencszerződést az eDiary szoftverben.

   12. A gondozóknak (és az életkoruknak megfelelő alanyoknak) legalább 10 eDiary-jelentést kell kitölteniük (reggel vagy este) a szűrési időszak két egymást követő hetében, a kirendelés előtt (maximum heti 14 jelentés). A papírnaplót használó alanyoknak ugyanannyi jelentést kell elkészíteniük ugyanazon időkereten belül

   Kizárási kritériumok

   1. Krónikus hasmenés, amely speciális intravénás folyadékot vagy táplálkozási beavatkozást igényel a hasmenés és/vagy következményei miatt.
   2. Az enterohepatikus keringés műtéti zavara a szűrés idején. Azok az alanyok, akiknél az enterohepatikus keringés megzavarását célzó korábbi sebészeti beavatkozást megfordították, és akiknél tartósan helyreállt az epesavak áramlása a májból a terminális csípőbélbe, az orvosi monitorral való konzultációt követően részt vehetnek a vizsgálatban.
   3. Májátültetés.
   4. Dekompenzált cirrhosis [nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5, albumin < 30 g/l, klinikailag jelentős ascites, varicealis vérzés és/vagy encephalopathia az anamnézisben vagy jelenlétben].
   5. ALT >15×ULN a szűréskor.
   6. Egyéb májbetegség anamnézisében vagy jelenléte (lásd 16.3 pont).
   7. Bármilyen más betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesók metabolizmusát a bélben (pl. gyulladásos bélbetegség).
   8. Máj tömege a képalkotáson.
   9. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.
   10. Rákos megbetegedések, kivéve az in situ karcinómát, vagy a szűrést megelőzően legalább 5 évvel kezelt rákos megbetegedéseket, amelyeknél nincs bizonyíték a kiújulásra.
   11. Minden olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a megbízástól számított 20 héten belül.
   12. Bármilyen ismert alkohol- vagy kábítószer-használat története.
   13. Epesavat vagy lipidkötő gyanták beadása a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül / a 0. napon és a vizsgálat során.
   14. Nátrium-fenil-butirát beadása a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül / a 0. napon és a vizsgálat során.
   15. Vizsgálati gyógyszer, biológiai anyag vagy orvosi eszköz a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált szer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
   16. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása, megbízhatatlanság, mentális instabilitás vagy inkompetencia anamnézisben, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés érvényességét vagy a vizsgálati protokoll be nem tartásához vezethet a vizsgáló megítélése alapján.
   17. Bármilyen egyéb állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy zavarhatja a vizsgálatban részt vevő vagy befejező alanyt