Studio in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di LUM001 (Maralixibat) nel trattamento della malattia epatica colestatica in pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva (INDIGO)

Criterio di inclusione

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 12 mesi e 18 anni compresi.

2. Diagnosi di PFIC basata su:

1. Colestasi intraepatica manifesta con acidi biliari sierici totali > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e, b o c:
2. Due alleli mutanti documentati in ATP8B1 o ABCB11.

3. Evidenza di malattia epatica cronica, escluse quelle elencate in (vedere Sezione 16.3), con uno o più dei seguenti criteri:

   1. Durata delle anomalie biochimiche o cliniche > 6 mesi, oppure
   2. Evidenza patologica di malattia epatica progressiva, o
   3. Fratello di un individuo noto affetto da PFIC (prevista cronica).

   3. GGTP <100 UI/L allo screening. 4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine o sul siero negativo [β gonadotropina corionica umana (β-hCG)] durante lo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita basale (giorno 0).

   5. I maschi e le femmine in età fertile che sono sessualmente attivi, o che non sono attualmente sessualmente attivi durante lo studio, ma diventano sessualmente attivi durante il periodo dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, devono concordare e utilizzare contraccezione accettabile durante lo studio, come descritto nella Sezione 8.7.1. del protocollo 6. Consenso informato e assenso (secondo IRB/CE) a seconda dei casi. 7. Accesso al telefono per le chiamate programmate dal sito dello studio. 8. Gli operatori sanitari e i bambini di età superiore al consenso devono avere la capacità di leggere e comprendere una delle seguenti lingue: inglese, spagnolo, spagnolo americano, francese, tedesco o polacco.

   9. Si prevede che i soggetti abbiano uno o più caregiver costanti per la durata delle prime 13 settimane dello studio.

   10. Gli operatori sanitari (e i soggetti adeguati all'età) devono essere disposti e in grado di utilizzare un dispositivo eDiary come richiesto dallo studio. Per accogliere potenziali restrizioni culturali all'interno della popolazione interessata dalla FIC1, sarà resa disponibile una versione cartacea del diario ItchRO.

   11. Gli operatori sanitari (e i soggetti idonei all'età) che utilizzano l'eDiary devono accettare digitalmente il contratto di licenza nel software eDiary all'inizio dello studio.

   12. I caregiver (e i soggetti adeguati all'età) devono completare almeno 10 report eDiary (mattina o sera) durante ciascuna delle due settimane consecutive del periodo di screening, prima dell'assegnazione (massimo report possibili = 14 a settimana). I soggetti che utilizzano un diario cartaceo devono completare lo stesso numero di report entro lo stesso lasso di tempo

   Criteri di esclusione

   1. Diarrea cronica che richiede liquidi endovenosi specifici o interventi nutrizionali per la diarrea e/o le sue sequele.
   2. Interruzione chirurgica della circolazione enteroepatica al momento dello screening. I soggetti che sono stati sottoposti ad inversione di una precedente procedura chirurgica intesa a interrompere la circolazione enteroepatica e che hanno un flusso permanentemente ripristinato di acidi biliari dal fegato all'ileo terminale possono essere idonei per lo studio previa consultazione con il Medical Monitor.
   3. Trapianto di fegato.
   4. Cirrosi scompensata [rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5, albumina < 30 g/L, storia o presenza di ascite clinicamente significativa, emorragia varicosa e/o encefalopatia].
   5. ALT >15×ULN allo screening.
   6. Anamnesi o presenza di altre malattie epatiche (vedere paragrafo 16.3).
   7. Storia o presenza di qualsiasi altra malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, compreso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino (ad es. Malattia infiammatoria intestinale).
   8. Massa epatica all'imaging.
   9. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   10. Tumori ad eccezione del carcinoma in situ o tumori trattati almeno 5 anni prima dello screening senza evidenza di recidiva.
   11. Qualsiasi donna in gravidanza o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza entro 20 settimane dall'incarico.
   12. Qualsiasi storia nota di abuso di alcol o sostanze.
   13. Somministrazione di resine leganti gli acidi biliari o i lipidi entro 30 giorni prima del basale/giorno 0 e durante lo studio.
   14. Somministrazione di fenilbutirrato di sodio entro 30 giorni prima del basale/giorno 0 e durante lo studio.
   15. Farmaco sperimentale, biologico o dispositivo medico entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
   16. Storia di non aderenza ai regimi medici, inaffidabilità, instabilità mentale o incompetenza che potrebbero compromettere la validità del consenso informato o portare alla non aderenza al protocollo di studio in base al giudizio dello sperimentatore.
   17. Qualsiasi altra condizione o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto