Open Label-undersøgelse til evaluering af effektivitet og langsigtet sikkerhed af LUM001 (Maralixibat) i behandlingen af ​​kolestatisk leversygdom hos patienter med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (INDIGO)

Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 12 måneder og 18 år inklusive.

2. Diagnose af PFIC baseret på:

1. Intrahepatisk kolestase manifesterer sig ved total serumgaldesyre >3x øvre normalgrænse (ULN) for alder og b eller c:
2. To dokumenterede mutante alleler i ATP8B1 eller ABCB11.

3. Bevis for kronisk leversygdom, med undtagelse af dem, der er anført i (se afsnit 16.3), med et eller flere af følgende kriterier:

   1. Varighed af biokemiske eller kliniske abnormiteter på >6 måneder, eller
   2. Patologiske tegn på progressiv leversygdom, eller
   3. Søskende til kendt individ, der er ramt af PFIC (forudsagt at være kronisk).

   3. GGTP <100 IE/L ved screening. 4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest [β humant choriongonadotropin (β-hCG)] under screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøget (dag 0).

   5. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive eller ikke i øjeblikket er seksuelt aktive under undersøgelsen, men bliver seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal acceptere og bruge acceptabel prævention under forsøget, som beskrevet i afsnit 8.7.1. i protokollen 6. Informeret samtykke og samtykke (i henhold til IRB/EC) efter behov. 7. Adgang til telefon for planlagte opkald fra studiestedet. 8. Omsorgspersoner og børn over samtykkealderen skal have evnen til at læse og forstå et af følgende sprog: engelsk, spansk, amerikansk spansk, fransk, tysk eller polsk.

   9. Forsøgspersoner forventes at have en konsekvent omsorgsperson(er) i løbet af de første 13 uger af undersøgelsen.

   10. Pårørende (og aldersbestemte forsøgspersoner) skal være villige og i stand til at bruge en e-dagbogsanordning som krævet af undersøgelsen. For at imødekomme potentielle kulturelle restriktioner inden for den FIC1-ramte befolkning vil en papirversion af ItchRO-dagbogen blive gjort tilgængelig.

   11. Pårørende (og aldersbestemte personer), der bruger eDagbogen, skal digitalt acceptere licensaftalen i eDagbog-softwaren ved starten af ​​undersøgelsen.

   12. Pårørende (og aldersbestemte forsøgspersoner) skal udfylde mindst 10 e-dagbogsrapporter (morgen eller aften) i løbet af hver af to på hinanden følgende uger af screeningsperioden forud for opgaven (maksimalt mulige rapporter = 14 om ugen). Emner, der bruger en papirdagbog, skal udfylde det samme antal rapporter inden for samme tidsramme

   Eksklusionskriterier

   1. Kronisk diarré, der kræver specifik intravenøs væske eller ernæringsintervention for diarréen og/eller dens følgesygdomme.
   2. Kirurgisk forstyrrelse af det enterohepatiske kredsløb på tidspunktet for screening. Forsøgspersoner, der har gennemgået reversering af en tidligere kirurgisk procedure, der har til formål at forstyrre den enterohepatiske cirkulation, og som og har en permanent genoprettet strøm af galdesyrer fra leveren til den terminale ileum, kan være berettiget til undersøgelsen efter samråd med Medical Monitor.
   3. Levertransplantation.
   4. Dekompenseret cirrhose [internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5, albumin < 30 g/L, anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites, varicealblødning og/eller encefalopati].
   5. ALT >15×ULN ved screening.
   6. Anamnese eller tilstedeværelse af anden leversygdom (se afsnit 16.3).
   7. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom).
   8. Levermasse på billeddannelse.
   9. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
   10. Kræfter med undtagelse af in situ-karcinomer eller kræftformer behandlet mindst 5 år før screening uden tegn på tilbagefald.
   11. Enhver kvinde, der er gravid eller ammer, eller som planlægger at blive gravid inden for 20 uger efter tildelingen.
   12. Enhver kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug.
   13. Administration af galdesyre eller lipidbindende harpikser inden for 30 dage før baseline/dag 0 og gennem hele forsøget.
   14. Administration af natriumphenylbutyrat inden for 30 dage før baseline/dag 0 og under hele forsøget.
   15. Undersøgelseslægemiddel, biologisk eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst.
   16. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer, upålidelighed, mental ustabilitet eller inkompetence, der kan kompromittere gyldigheden af ​​informeret samtykke eller føre til manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen baseret på efterforskerens vurdering.
   17. Enhver anden tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonen, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen