Otevřená studie k hodnocení účinnosti a dlouhodobé bezpečnosti LUM001 (Maralixibat) při léčbě cholestatického onemocnění jater u pacientů s progresivní familiární intrahepatální cholestázou (INDIGO)

Kritéria pro zařazení

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 12 měsíců do 18 let včetně.

2. Diagnostika PFIC založená na:

1. Intrahepatální cholestáza se projevuje celkovou sérovou žlučovou kyselinou > 3x horní hranice normy (ULN) pro věk a, b nebo c:
2. Dvě zdokumentované mutantní alely v ATP8B1 nebo ABCB11.

3. Důkaz o chronickém onemocnění jater, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v (viz oddíl 16.3), s jedním nebo více z následujících kritérií:

   1. Trvání biochemických nebo klinických abnormalit >6 měsíců, popř
   2. Patologický průkaz progresivního onemocnění jater, popř
   3. Sourozenec známého jedince postiženého PFIC (předpokládá se, že bude chronický).

   3. GGTP <100 IU/L při screeningu. 4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru [β lidský choriový gonadotropin (β-hCG)] během screeningu a negativní těhotenský test z moči při vstupní návštěvě (den 0).

   5. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní nebo nejsou v současné době sexuálně aktivní během studie, ale stanou se sexuálně aktivními během období studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, musí souhlasit a užívat přijatelná antikoncepce během hodnocení, jak je popsáno v části 8.7.1. protokolu 6. Informovaný souhlas a souhlas (podle IRB/EC) podle potřeby. 7. Přístup k telefonu pro plánované hovory z místa studia. 8. Pečovatelé a děti starší, než je věk souhlasu, musí umět číst a rozumět jednomu z následujících jazyků: angličtina, španělština, americká španělština, francouzština, němčina nebo polština.

   9. Subjekty, u kterých se očekává, že budou mít stálého pečovatele(y) po dobu prvních 13 týdnů studie.

   10. Pečovatelé (a subjekty odpovídající věku) musí být ochotni a schopni používat zařízení eDiary, jak to vyžaduje studie. Aby se vyhovělo potenciálním kulturním omezením v rámci populace postižené FIC1, bude k dispozici papírová verze deníku ItchRO.

   11. Pečovatelé (a subjekty odpovídající věku) používající eDiary musí na začátku studie digitálně přijmout licenční smlouvu v softwaru eDiary.

   12. Pečovatelé (a subjekty odpovídající věku) musí před přidělením vyplnit alespoň 10 zpráv eDiary (ráno nebo večer) během každého ze dvou po sobě jdoucích týdnů období prověřování (maximální počet možných zpráv = 14 týdně). Subjekty používající papírový deník musí vyplnit stejný počet zpráv ve stejném časovém rámci

   Kritéria vyloučení

   1. Chronický průjem vyžadující specifickou intravenózní tekutinu nebo nutriční intervenci pro průjem a/nebo jeho následky.
   2. Chirurgické narušení enterohepatálního oběhu v době screeningu. Subjekty, které podstoupily zrušení předchozího chirurgického zákroku určeného k narušení enterohepatální cirkulace a kteří mají trvale obnovený tok žlučových kyselin z jater do terminálního ilea, mohou být způsobilí pro studii po konzultaci s lékařským monitorem.
   3. Transplantace jater.
   4. Dekompenzovaná cirhóza [mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, albumin < 30 g/l, anamnéza nebo přítomnost klinicky významného ascitu, varixové krvácení a/nebo encefalopatie].
   5. ALT >15×ULN při screeningu.
   6. Anamnéza nebo přítomnost jiného onemocnění jater (viz bod 16.3).
   7. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, včetně metabolismu žlučových solí ve střevě (např. zánětlivé onemocnění střev).
   8. Masa jater na zobrazování.
   9. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   10. Rakoviny s výjimkou karcinomu in situ nebo rakoviny léčené alespoň 5 let před screeningem bez známek recidivy.
   11. Každá žena, která je těhotná nebo kojící nebo která plánuje otěhotnět do 20 týdnů od přidělení.
   12. Jakákoli známá historie zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
   13. Podávání žlučových kyselin nebo pryskyřic vázajících lipidy během 30 dnů před výchozí hodnotou / den 0 a během studie.
   14. Podávání fenylbutyrátu sodného během 30 dnů před výchozí hodnotou / den 0 a během studie.
   15. Vyšetřovaný lék, biologický nebo zdravotnický prostředek do 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší.
   16. Nedodržování léčebných režimů v anamnéze, nespolehlivost, mentální nestabilita nebo nekompetentnost, které by mohly ohrozit platnost informovaného souhlasu nebo vést k nedodržování protokolu studie na základě úsudku zkoušejícího.
   17. Jakékoli další stavy nebo abnormality, které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit účast subjektu nebo dokončení studie