Open Label-studie för att utvärdera effektivitet och långsiktig säkerhet av LUM001 (Maralixibat) vid behandling av kolestatisk leversjukdom hos patienter med progressiv familjär intrahepatisk kolestas (INDIGO)

Inklusionskriterier

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 12 månader och 18 år inklusive.

2. Diagnos av PFIC baserat på:

1. Intrahepatisk kolestas manifesteras av total serumgallsyra >3x övre normalgräns (ULN) för ålder och, b eller c:
2. Två dokumenterade mutanta alleler i ATP8B1 eller ABCB11.

3. Bevis på kronisk leversjukdom, exklusive de som anges i (se avsnitt 16.3), med ett eller flera av följande kriterier:

   1. Varaktighet av biokemiska eller kliniska avvikelser på >6 månader, eller
   2. Patologiska bevis på progressiv leversjukdom, eller
   3. Syskon till känd individ som drabbats av PFIC (förutspås vara kronisk).

   3. GGTP <100 IE/L vid screening. 4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest [β humant koriongonadotropin (β-hCG)] under screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket (dag 0).

   5. Fertila män och kvinnor som är sexuellt aktiva eller för närvarande inte är sexuellt aktiva under studien, men som blir sexuellt aktiva under studieperioden och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, måste acceptera och använda acceptabel preventivmedel under prövningen, som beskrivs i avsnitt 8.7.1. i protokollet 6. Informerat samtycke och samtycke (enligt IRB/EG) efter behov. 7. Tillgång till telefon för schemalagda samtal från studieplatsen. 8. Vårdgivare och barn över samtyckesåldern måste ha förmågan att läsa och förstå ett av följande språk: engelska, spanska, amerikansk spanska, franska, tyska eller polska.

   9. Försökspersoner förväntas ha en konsekvent vårdgivare under de första 13 veckorna av studien.

   10. Vårdgivare (och åldersanpassade försökspersoner) måste vara villiga och kunna använda en eDiary-enhet som krävs av studien. För att tillgodose potentiella kulturella restriktioner inom den FIC1-påverkade befolkningen kommer en pappersversion av ItchRO-dagboken att göras tillgänglig.

   11. Vårdgivare (och åldersanpassade försökspersoner) som använder eDiary måste digitalt acceptera licensavtalet i eDiary-programvaran i början av studien.

   12. Vårdgivare (och åldersanpassade försökspersoner) måste fylla i minst 10 e-dagbokrapporter (morgon eller kväll) under var och en av två på varandra följande veckor av screeningsperioden, före uppdraget (högsta möjliga rapporter = 14 per vecka). Ämnen som använder en pappersdagbok måste fylla i samma antal rapporter inom samma tidsram

   Exklusions kriterier

   1. Kronisk diarré som kräver specifik intravenös vätska eller näringsingrepp för diarrén och/eller dess följdsjukdomar.
   2. Kirurgisk störning av den enterohepatiska cirkulationen vid tidpunkten för screening. Försökspersoner som har genomgått reversering av ett tidigare kirurgiskt ingrepp avsett att störa den enterohepatiska cirkulationen och som har ett permanent återställt flöde av gallsyror från levern till terminal ileum kan vara berättigade till studien efter samråd med Medical Monitor.
   3. Levertransplantation.
   4. Dekompenserad cirros [internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5, albumin < 30 g/L, historia eller förekomst av kliniskt signifikant ascites, variceal blödning och/eller encefalopati].
   5. ALT >15×ULN vid screening.
   6. Historik eller förekomst av annan leversjukdom (se avsnitt 16.3).
   7. Historik eller närvaro av någon annan sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, inklusive gallsaltmetabolism i tarmen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom).
   8. Levermassa på avbildning.
   9. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
   10. Cancer förutom in situ-karcinom, eller cancer som behandlats minst 5 år före screening utan tecken på återfall.
   11. Varje kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom 20 veckor efter tilldelningen.
   12. Någon känd historia av alkohol- eller drogmissbruk.
   13. Administrering av gallsyra eller lipidbindande hartser inom 30 dagar före baslinje/dag 0 och under hela försöket.
   14. Administrering av natriumfenylbutyrat inom 30 dagar före baslinje/dag 0 och under hela prövningen.
   15. Undersökningsläkemedel, biologisk eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider för studiemedlet, beroende på vilket som är längst.
   16. Historik om bristande efterlevnad av medicinska regimer, opålitlighet, mental instabilitet eller inkompetens som kan äventyra giltigheten av informerat samtycke eller leda till att studieprotokollet inte följs baserat på utredarens bedömning.
   17. Alla andra tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa patienten som deltar i eller slutför studien