Estudio abierto para evaluar la eficacia y la seguridad a largo plazo de LUM001 (maralixibat) en el tratamiento de la enfermedad hepática colestásica en pacientes con colestasis intrahepática familiar progresiva (INDIGO)

Criterios de inclusión

1. Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 12 meses y 18 años inclusive.

2. Diagnóstico de PFIC basado en:

1. Colestasis intrahepática que se manifiesta por ácidos biliares séricos totales >3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad y, b o c:
2. Dos alelos mutantes documentados en ATP8B1 o ABCB11.

3. Evidencia de enfermedad hepática crónica, excluidas las enumeradas en (ver Sección 16.3), con uno o más de los siguientes criterios:

   1. Duración de las anomalías bioquímicas o clínicas >6 meses, o
   2. Evidencia patológica de enfermedad hepática progresiva, o
   3. Hermano de una persona conocida afectada por PFIC (se prevé que sea crónica).

   3. GGTP <100 UI/L en el momento de la selección. 4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa [β gonadotropina coriónica humana (β-hCG)] durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial (día 0).

   5. Los hombres y mujeres en edad fértil que sean sexualmente activos, o que no sean sexualmente activos actualmente durante el estudio, pero que se vuelvan sexualmente activos durante el período del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, deben estar de acuerdo y usar anticonceptivo aceptable durante el ensayo, como se describe en la Sección 8.7.1. del protocolo 6. Consentimiento y consentimiento informado (según IRB/EC), según corresponda. 7. Acceso al teléfono para llamadas programadas desde el sitio del estudio. 8. Los cuidadores y los niños mayores de la edad de consentimiento deben tener la capacidad de leer y comprender uno de los siguientes idiomas: inglés, español, español de EE. UU., francés, alemán o polaco.

   9. Se espera que los sujetos tengan uno o varios cuidadores constantes durante las primeras 13 semanas del estudio.

   10. Los cuidadores (y los sujetos de edad apropiada) deben estar dispuestos y ser capaces de utilizar un dispositivo de diario electrónico según lo requiera el estudio. Para adaptarse a posibles restricciones culturales dentro de la población afectada por FIC1, se pondrá a disposición una versión impresa del diario de ItchRO.

   11. Los cuidadores (y sujetos de edad apropiada) que utilicen el eDiary deben aceptar digitalmente el acuerdo de licencia en el software eDiary al inicio del estudio.

   12. Los cuidadores (y los sujetos de edad apropiada) deben completar al menos 10 informes de diario electrónico (mañana o tarde) durante cada una de las dos semanas consecutivas del período de selección, antes de la asignación (informes máximos posibles = 14 por semana). Los sujetos que utilizan un diario en papel deben completar la misma cantidad de informes dentro del mismo período de tiempo.

   Criterio de exclusión

   1. Diarrea crónica que requiere líquidos intravenosos específicos o intervención nutricional para la diarrea y/o sus secuelas.
   2. Alteración quirúrgica de la circulación enterohepática en el momento del cribado. Los sujetos que se hayan sometido a la reversión de un procedimiento quirúrgico previo destinado a interrumpir la circulación enterohepática y que tengan un flujo de ácidos biliares permanentemente restaurado desde el hígado hasta el íleon terminal pueden ser elegibles para el estudio previa consulta con el monitor médico.
   3. Trasplante de hígado.
   4. Cirrosis descompensada [índice internacional normalizado (INR) > 1,5, albúmina < 30 g/l, antecedentes o presencia de ascitis clínicamente significativa, hemorragia por várices y/o encefalopatía].
   5. ALT >15×LSN en el momento del cribado.
   6. Historia o presencia de otra enfermedad hepática (ver Sección 16.3).
   7. Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad o afección que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).
   8. Masa hepática en imágenes.
   9. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   10. Cánceres, excepto carcinoma in situ, o cánceres tratados al menos 5 años antes de la detección sin evidencia de recurrencia.
   11. Cualquier mujer que esté embarazada o amamantando o que planee quedar embarazada dentro de las 20 semanas posteriores a la asignación.
   12. Cualquier historial conocido de abuso de alcohol o sustancias.
   13. Administración de resinas fijadoras de lípidos o ácidos biliares dentro de los 30 días anteriores al inicio/día 0 y durante todo el ensayo.
   14. Administración de fenilbutirato de sodio dentro de los 30 días anteriores al inicio/día 0 y durante todo el ensayo.
   15. Medicamento en investigación, producto biológico o dispositivo médico dentro de los 30 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más largo.
   16. Historial de incumplimiento de regímenes médicos, falta de confiabilidad, inestabilidad mental o incompetencia que podría comprometer la validez del consentimiento informado o conducir al incumplimiento del protocolo del estudio según el criterio del investigador.
   17. Cualquier otra condición o anomalía que, en opinión del investigador o monitor médico, pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la participación o finalización del estudio.