進行性家族性肝内胆汁うっ滞患者の胆汁うっ滞性肝疾患の治療におけるLUM001（マラリキシバット）の有効性と長期安全性を評価するための非盲検試験 (INDIGO)

包含基準

1. 生後12か月以上18歳以下の男性または女性の被験者。

2. 以下に基づく PFIC の診断:

1. 肝内胆汁うっ滞は、血清総胆汁酸が年齢の正常値の上限（ULN）の3倍を超えること、およびbまたはc：
2. ATP8B1 または ABCB11 の 2 つの変異対立遺伝子が記録されています。

3. 慢性肝疾患の証拠（セクション16.3を参照）にリストされているものを除き、以下の基準を1つ以上備えている：

   1. 生化学的または臨床的異常の期間が6か月を超える、または
   2. 進行性肝疾患の病理学的証拠、または
   3. PFIC（慢性的であると予測される）に罹患している既知の個人の兄弟。

   3. スクリーニング時のGGTP <100 IU/L。 4. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング中に尿妊娠検査または血清妊娠検査 [β ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG)] が陰性であり、ベースライン (0 日目) 来院時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

   5. 研究期間中は性的に活動的であるか、現在は性的に活動的ではないが、研究期間中および治験薬の最後の投与後30日以内に性的に活動的になる、妊娠の可能性のある男性および女性は、同意して使用する必要があります。セクション 8.7.1 に記載されているように、治験中に許容可能な避妊を行ってください。 6. 必要に応じて、インフォームドコンセントと同意（IRB/EC による）。 7. 研究現場からの定期通話のための電話へのアクセス。 8. 介護者と同意年齢以上の子供は、英語、スペイン語、米国スペイン語、フランス語、ドイツ語、ポーランド語のいずれかの言語を読み理解する能力を持っていなければなりません。

   9. 研究の最初の 13 週間の間、一貫した介護者がいることが期待される被験者。

   10. 介護者（および適切な年齢の被験者）は、研究の要求に応じて eDiary デバイスを使用する意欲があり、使用できなければなりません。 FIC1 の影響を受ける人々における潜在的な文化的制限に対応するために、紙版の ItchRO 日記が利用可能になります。

   11. eDiary を使用する介護者 (および適切な年齢の被験者) は、研究の開始時に eDiary ソフトウェアのライセンス契約にデジタル的に同意する必要があります。

   12. 介護者（および年齢に応じた対象者）は、割り当て前に、スクリーニング期間の連続する 2 週間のそれぞれに、少なくとも 10 件の eDiary レポート（朝または夕方）を完了しなければなりません（最大レポート数 = 1 週間あたり 14 件）。 紙の日記を使用している被験者は、同じ期間内に同じ数のレポートを完了する必要があります

   除外基準

   1. 下痢および/またはその後遺症に対して特別な静脈内輸液または栄養介入が必要な慢性下痢。
   2. スクリーニング時の腸肝循環の外科的破壊。 腸肝循環を破壊することを目的とした以前の外科的処置を逆転させ、肝臓から回腸末端への胆汁酸の流れが永続的に回復した被験者は、メディカルモニターと相談の上、研究の対象となる場合があります。
   3. 肝臓移植。
   4. 非代償性肝硬変[国際正規化比(INR) > 1.5、アルブミン<30 g/L、臨床的に重大な腹水の既往または存在、静脈瘤出血、および/または脳症]。
   5. スクリーニング時の ALT >15×ULN。
   6. 他の肝疾患の病歴または存在（セクション16.3を参照）。
   7. 腸内での胆汁酸塩代謝（例、炎症性腸疾患）を含む、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている他の疾患または状態の病歴または存在。
   8. 画像上の肝臓腫瘤。
   9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の診断。
   10. 上皮内癌を除く癌、またはスクリーニングの少なくとも5年前に治療され、再発の証拠がない癌。
   11. 妊娠中または授乳中の女性、または配属後 20 週間以内に妊娠を計画している女性。
   12. アルコールまたは薬物乱用の既知の既往歴。
   13. -ベースライン/0日目の前30日以内および試験期間中における胆汁酸または脂質結合樹脂の投与。
   14. ベースライン前/0日目および試験期間中の30日以内のフェニル酪酸ナトリウムの投与。
   15. スクリーニング前の30日以内の治験薬、生物学的製剤、または医療機器、または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
   16. -インフォームドコンセントの有効性を損なう可能性がある、または治験責任医師の判断に基づく研究プロトコールの不遵守につながる可能性のある、医療計画の不遵守、信頼性の低さ、精神的不安定または無能の病歴。
   17. 研究者または医療モニターの意見で、被験者の安全を損なう可能性がある、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性があるその他の状態または異常