Open-labelonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van LUM001 (Maralixibat) te evalueren bij de behandeling van cholestatische leverziekte bij patiënten met progressieve familiale intrahepatische cholestase (INDIGO)

Inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 12 maanden tot en met 18 jaar.

2. Diagnose van PFIC op basis van:

1. Intrahepatische cholestase manifesteert zich door totaal serumgalzuur >3x de bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd en, b of c:
2. Twee gedocumenteerde mutante allelen in ATP8B1 of ABCB11.

3. Bewijs van chronische leverziekte, met uitzondering van die vermeld in (zie rubriek 16.3), met een of meer van de volgende criteria:

   1. Duur van biochemische of klinische afwijkingen van >6 maanden, of
   2. Pathologisch bewijs van progressieve leverziekte, of
   3. Broer of zus van een bekende persoon die getroffen is door PFIC (naar verwachting chronisch).

   3. GGTP <100 IE/l bij screening. 4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest [β humaan choriongonadotrofine (β-hCG)] ondergaan en een negatieve urinezwangerschapstest tijdens het basisbezoek (dag 0).

   5. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die seksueel actief zijn, of momenteel niet seksueel actief zijn tijdens het onderzoek, maar seksueel actief worden tijdens de periode van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten akkoord gaan en het aanvaardbare anticonceptie tijdens de proef, zoals beschreven in rubriek 8.7.1. van het protocol 6. Geïnformeerde toestemming en instemming (volgens IRB/EG), indien van toepassing. 7. Toegang tot telefoon voor geplande oproepen vanaf de onderzoekslocatie. 8. Zorgverleners en kinderen boven de instemmingsleeftijd moeten een van de volgende talen kunnen lezen en begrijpen: Engels, Spaans, Amerikaans Spaans, Frans, Duits of Pools.

   9. Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij gedurende de eerste 13 weken van het onderzoek een consistente verzorger(s) zullen hebben.

   10. Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte proefpersonen) moeten bereid en in staat zijn een eDiary-apparaat te gebruiken zoals vereist door het onderzoek. Om tegemoet te komen aan mogelijke culturele beperkingen binnen de door FIC1 getroffen bevolking zal een papieren versie van het ItchRO-dagboek beschikbaar worden gesteld.

   11. Zorgverleners (en leeftijdsgebonden proefpersonen) die de eDiary gebruiken, moeten de licentieovereenkomst in de eDiary-software aan het begin van het onderzoek digitaal accepteren.

   12. Zorgverleners (en leeftijdsadequate proefpersonen) moeten voorafgaand aan de opdracht minimaal 10 eDiary-rapporten invullen (ochtend of avond) gedurende elk van de twee opeenvolgende weken van de screeningperiode (maximaal mogelijke rapporten = 14 per week). Proefpersonen die een papieren dagboek gebruiken, moeten hetzelfde aantal rapporten binnen hetzelfde tijdsbestek voltooien

   Uitsluitingscriteria

   1. Chronische diarree waarvoor specifieke intraveneuze vloeistof of voedingsinterventie nodig is voor de diarree en/of de gevolgen ervan.
   2. Chirurgische verstoring van de enterohepatische circulatie op het moment van screening. Proefpersonen die een eerdere chirurgische ingreep hebben ondergaan die bedoeld was om de enterohepatische circulatie te verstoren en die een permanent herstelde galzuurstroom van de lever naar het terminale ileum hebben, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek na overleg met de Medische Monitor.
   3. Levertransplantatie.
   4. Gedecompenseerde cirrose [international normalised ratio (INR) > 1,5, albumine < 30 g/l, voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ascites, varicesbloeding en/of encefalopathie].
   5. ALT >15×ULN bij screening.
   6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere leverziekte (zie rubriek 16.3).
   7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige andere ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, inclusief het galzoutmetabolisme in de darm (bijv. inflammatoire darmziekte).
   8. Levermassa op beeldvorming.
   9. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   10. Kankers met uitzondering van in situ carcinoom, of kankers die ten minste vijf jaar vóór de screening zijn behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief.
   11. Elke vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden binnen 20 weken na de opdracht.
   12. Elke bekende geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik.
   13. Toediening van galzuur- of lipidenbindende harsen binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline/dag 0 en gedurende de gehele proef.
   14. Toediening van natriumfenylbutyraat binnen 30 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie/dag 0 en gedurende de gehele proef.
   15. Onderzoeksgeneesmiddel, biologisch of medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
   16. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, onbetrouwbaarheid, mentale instabiliteit of incompetentie die de geldigheid van geïnformeerde toestemming in gevaar zou kunnen brengen of zou kunnen leiden tot niet-naleving van het onderzoeksprotocol op basis van het oordeel van de onderzoeker.
   17. Alle andere aandoeningen of afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker of medische toezichthouder, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de voltooiing ervan kunnen belemmeren