Open Label-studie for å evaluere effektivitet og langsiktig sikkerhet av LUM001 (Maralixibat) i behandling av kolestatisk leversykdom hos pasienter med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (INDIGO)

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 12 måneder og 18 år inkludert.

2. Diagnose av PFIC basert på:

1. Intrahepatisk kolestase manifesterer seg ved total serum gallesyre >3x øvre normalgrense (ULN) for alder og b eller c:
2. To dokumenterte mutante alleler i ATP8B1, eller ABCB11.

3. Bevis for kronisk leversykdom, unntatt de som er oppført i (se avsnitt 16.3), med ett eller flere av følgende kriterier:

   1. Varighet av biokjemiske eller kliniske abnormiteter på >6 måneder, eller
   2. Patologiske bevis på progressiv leversykdom, eller
   3. Søsken til kjent individ påvirket av PFIC (spådd å være kronisk).

   3. GGTP <100 IE/L ved screening. 4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest [β humant koriongonadotropin (β-hCG)] under screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket (dag 0).

   5. Fertile menn og kvinner som er seksuelt aktive, eller som for øyeblikket ikke er seksuelt aktive under studien, men som blir seksuelt aktive i løpet av studieperioden og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må samtykke og bruke akseptabel prevensjon under forsøket, som beskrevet i avsnitt 8.7.1. i protokollen 6. Informert samtykke og samtykke (i henhold til IRB/EC) etter behov. 7. Tilgang til telefon for planlagte samtaler fra studiestedet. 8. Omsorgspersoner og barn over autorisasjonsalderen må ha evnen til å lese og forstå ett av følgende språk: engelsk, spansk, amerikansk spansk, fransk, tysk eller polsk.

   9. Forsøkspersoner forventes å ha en konsekvent omsorgsperson(er) i løpet av de første 13 ukene av studien.

   10. Omsorgspersoner (og aldersbestemte personer) må være villige og i stand til å bruke en e-dagbok-enhet som kreves av studien. For å imøtekomme potensielle kulturelle restriksjoner i den FIC1-berørte befolkningen vil en papirversjon av ItchRO-dagboken bli gjort tilgjengelig.

   11. Omsorgspersoner (og aldersbestemte personer) som bruker eDiary må digitalt godta lisensavtalen i eDiary-programvaren ved begynnelsen av studien.

   12. Omsorgspersoner (og aldersbestemte personer) må fylle ut minst 10 e-dagbokrapporter (morgen eller kveld) i løpet av hver av to påfølgende uker av screeningsperioden, før oppdraget (maksimalt mulig rapporter = 14 per uke). Emner som bruker en papirdagbok må fylle ut samme antall rapporter innen samme tidsramme

   Eksklusjonskriterier

   1. Kronisk diaré som krever spesifikk intravenøs væske eller ernæringsintervensjon for diaréen og/eller dens følgetilstander.
   2. Kirurgisk forstyrrelse av den enterohepatiske sirkulasjonen på tidspunktet for screening. Personer som har gjennomgått reversering av en tidligere kirurgisk prosedyre ment å forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen og som har en permanent gjenopprettet flyt av gallesyrer fra leveren til terminal ileum kan være kvalifisert for studien etter konsultasjon med Medical Monitor.
   3. Levertransplantasjon.
   4. Dekompensert cirrhose [internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5, albumin < 30 g/L, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant ascites, varicealblødning og/eller encefalopati].
   5. ALT >15×ULN ved screening.
   6. Anamnese eller tilstedeværelse av annen leversykdom (se pkt. 16.3).
   7. Anamnese eller tilstedeværelse av annen sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom).
   8. Levermasse på bildediagnostikk.
   9. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
   10. Kreft unntatt in situ karsinom, eller kreft behandlet minst 5 år før screening uten tegn på tilbakefall.
   11. Enhver kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 20 uker etter tildeling.
   12. Enhver kjent historie med alkohol- eller rusmisbruk.
   13. Administrering av gallesyre eller lipidbindende harpikser innen 30 dager før baseline/dag 0 og gjennom hele forsøket.
   14. Administrering av natriumfenylbutyrat innen 30 dager før baseline/dag 0 og gjennom hele studien.
   15. Undersøkende legemiddel, biologisk eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider for studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst.
   16. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, upålitelighet, mental ustabilitet eller inkompetanse som kan kompromittere gyldigheten av informert samtykke eller føre til manglende overholdelse av studieprotokollen basert på etterforskerens vurdering.
   17. Eventuelle andre tilstander eller abnormiteter som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, eller forstyrre forsøkspersonen som deltar i eller fullfører studien