Étude ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme de LUM001 (maralixibat) dans le traitement de la maladie hépatique cholestatique chez les patients atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (INDIGO)

Critère d'intégration

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 12 mois à 18 ans inclus.

2. Diagnostic de PFIC basé sur :

1. Cholestase intrahépatique se manifestant par un acide biliaire sérique total > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et, b ou c :
2. Deux allèles mutants documentés dans ATP8B1 ou ABCB11.

3. Preuve d'une maladie hépatique chronique, à l'exclusion de celles énumérées dans (voir section 16.3), avec un ou plusieurs des critères suivants :

   1. Durée des anomalies biochimiques ou cliniques > 6 mois, ou
   2. Preuve pathologique d’une maladie hépatique évolutive, ou
   3. Frère ou sœur d'une personne connue affectée par la PFIC (prévue comme étant chronique).

   3. GGTP <100 UI/L au moment du dépistage. 4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif [β gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG)] pendant le dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence (jour 0).

   5. Les hommes et les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs ou qui ne sont pas actuellement sexuellement actifs pendant l'étude, mais deviennent sexuellement actifs pendant la période de l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, doivent accepter et utiliser contraception acceptable pendant l'essai, comme décrit dans la section 8.7.1. du protocole 6. Consentement et assentiment éclairés (selon IRB/EC), le cas échéant. 7. Accès au téléphone pour les appels programmés depuis le site d'étude. 8. Les soignants et les enfants ayant dépassé l'âge du consentement doivent avoir la capacité de lire et de comprendre l'une des langues suivantes : anglais, espagnol, espagnol américain, français, allemand ou polonais.

   9. Les sujets devraient avoir un ou plusieurs soignants constants pendant la durée des 13 premières semaines de l'étude.

   10. Les soignants (et les sujets adaptés à leur âge) doivent être disposés et capables d'utiliser un appareil eDiary comme l'exige l'étude. Pour tenir compte des restrictions culturelles potentielles au sein de la population affectée par le FIC1, une version papier du journal ItchRO sera mise à disposition.

   11. Les soignants (et les sujets adaptés à leur âge) utilisant l'eDiary doivent accepter numériquement le contrat de licence du logiciel eDiary au début de l'étude.

   12. Les soignants (et les sujets adaptés à leur âge) doivent remplir au moins 10 rapports eDiary (matin ou soir) au cours de chacune des deux semaines consécutives de la période de sélection, avant l'affectation (rapports maximum possibles = 14 par semaine). Les sujets utilisant un journal papier doivent remplir le même nombre de rapports dans le même délai

   Critère d'exclusion

   1. Diarrhée chronique nécessitant une intervention liquidienne ou nutritionnelle intraveineuse spécifique pour la diarrhée et/ou ses séquelles.
   2. Perturbation chirurgicale de la circulation entérohépatique au moment du dépistage. Sujets qui ont subi l'inversion d'une intervention chirurgicale antérieure destinée à perturber la circulation entérohépatique et qui ont un flux d'acides biliaires rétabli de manière permanente du foie vers l'iléon terminal peut être éligible pour l'étude après consultation du moniteur médical.
   3. Greffe du foie.
   4. Cirrhose décompensée [rapport international normalisé (INR) > 1,5, albumine < 30 g/L, antécédents ou présence d'ascite cliniquement significative, hémorragie variqueuse et/ou encéphalopathie].
   5. ALT > 15 × LSN lors du dépistage.
   6. Antécédents ou présence d'une autre maladie du foie (voir section 16.3).
   7. Antécédents ou présence de toute autre maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans l'intestin (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin).
   8. Masse hépatique à l’imagerie.
   9. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   10. Cancers à l'exception du carcinome in situ ou des cancers traités au moins 5 ans avant le dépistage sans signe de récidive.
   11. Toute femme enceinte ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte dans les 20 semaines suivant l'affectation.
   12. Tout antécédent connu d’abus d’alcool ou de substances.
   13. Administration d'acides biliaires ou de résines liant les lipides dans les 30 jours précédant la ligne de base/jour 0 et tout au long de l'essai.
   14. Administration de phénylbutyrate de sodium dans les 30 jours précédant la ligne de base/jour 0 et tout au long de l'essai.
   15. Médicament expérimental, produit biologique ou dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la période la plus longue.
   16. Antécédents de non-adhésion aux régimes médicaux, de manque de fiabilité, d'instabilité mentale ou d'incompétence qui pourraient compromettre la validité du consentement éclairé ou conduire au non-respect du protocole d'étude basé sur le jugement de l'enquêteur.
   17. Toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du sujet, ou interférer avec la participation du sujet ou la réalisation de l'étude.