Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biokemiallisten merkkiaineiden tutkimus asetyylisalisyylihapon kemopreventiivisen vaikutuksen määrittämiseksi verihiutaleiden vastaisen toiminnan avulla

maanantai 17. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Aragon Institute of Health Sciences

Tämä terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus on ensimmäinen askel kehitettäessä yhteistä tutkimusohjelmaa, jolla pyritään testaamaan hypoteesia, jonka mukaan asetyylisalisyylihapon (ASA) kemopreventiivinen vaikutus paksusuolensyöpään johtuu pääasiassa sen verihiutaleiden vastaisesta vaikutuksesta.

Seuraavat kliinisen näytön piirteet ovat yhdenmukaisia ​​verihiutalevälitteisen hypoteesin kanssa:

  1. ASA:n kemopreventiivisen vaikutuksen näennäinen kyllästyminen pieninä kerran päivässä annettavina annoksina, joka havaittiin pitkäaikaisissa kardiovaskulaarisen ja adenooman uusiutumisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen analyyseissä sekä suurimmassa osassa havainnointitutkimuksia, jotka suoritettiin eri olosuhteissa ja eri menetelmillä. Kerran päivässä annetun pienen annoksen ASA:n sydäntä suojaavan vaikutuksen huomattavan samanlainen kyllästyminen selittyy syklo-oksigenaasi (COX)-1:n inaktivaation peruuttamattomalla luonteella verihiutaleissa ja ihmisen verihiutaleiden rajoitetulla kapasiteetilla de novo -proteiinisynteesiin.
  2. Ottaen huomioon ASA:n lyhyt puoliintumisaika ihmisen verenkierrossa (noin 20 minuuttia) ja tumallisten solujen kyky syntetisoida uudelleen asetyloituja COX-isotsyymejä, vaikuttaa epätodennäköiseltä, että tumallinen kohde voitaisiin tukahduttaa koko 24 tunnin annostelun aikana. intervalli.
  3. Yksi kardiovaskulaarisista satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista (Thrombosis Prevention Trial), jossa ASA:n kemopreventiivinen vaikutus havaittiin pitkäaikaisessa seurannassa, sisälsi kontrolloidusti vapautuvan ASA:n formulaation (75 mg) antamisen, jonka systeeminen hyötyosuus oli mitätön.
  4. Tehostunut verihiutaleiden aktivaatio ja tromboksaani (TX)A2:n muodostuminen in vivo on osoitettu potilailla, joilla on paksusuolen syöpä ja familiaalinen adenomatoottinen polypoosi.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on siis arvioida verihiutaleiden COX-1:n seriini-529:n asetylaation laajuutta 1. ja 7. pienen annoksen enteropäällystettyä ASA:ta 100 mg päivässä jälkeen. Tämän uuden ASA-vaikutuksen biomarkkerin muutokset korreloivat muiden tunnettujen ASA:n PK- ja PD-parametreiden kanssa: i) ASA:n ja salisylaatin Tmax-, Cmax- ja AUC-arvot ääreisverenkierrossa oraalisen annostelun jälkeen; ii) aika ASA:n maksimaalisen verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen saavuttamiseen ja sen säilyminen koko annosteluvälin ajan mitattuna mittaamalla verihiutaleiden COX-1-aktiivisuuden esto kokoveressä ex vivo, verihiutaleiden aggregaation esto kokoveressä ex vivo ja TXB2:n systeeminen sukupolvi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan terveillä koehenkilöillä paasto-olosuhteissa, ja sen avulla saadaan lisää tietoa pieniannoksisen enteropäällysteisen ASA:n farmakokinetiikasta (PK) ja farmakodynamiikasta (PD) sekä karakterisoida vaihtelua (variaatiokerroin). ), ASA-toiminnan uuden biomarkkerin tarkkuus ja tarkkuus, eli COX-1:n asetylaation laajuuden kvantifiointi seriini-529:ssä käyttämällä stabiilia isotooppilaimennusnestekromatografiaa monireaktion seuranta-/massaspektrometria (LC-MS) -tekniikkaa. Tätä biomarkkeria käytetään sitten toisessa kliinisessä tutkimuksessa kohdepopulaatiossa, ts. FAP-potilaat, joita hoidetaan pieniannoksisella ASA:lla, jonka suorittaa prof Angel Lanas (University of Zaragoza, Espanja).

Sairaala- ja laboratoriohenkilöstön joukosta 24 tervettä vapaaehtoista otetaan mukaan ja heitä hoidetaan ASA:lla (100 mg enteropäällystetty tabletti päivässä, Adiro) viikon ajan.

Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 ja 24 tunnin kuluttua ensimmäisen ja viimeisen ASA-annoksen laajuudesta. seerumin TXB2:n eston, verihiutaleiden COX-1-aktiivisuuden indeksinä, sekä plasman ASA:n ja salisylaatin tasot ja COX-1-asetylaation laajuus kiertävissä verihiutaleissa. Lisäksi tutkijat arvioivat, kuinka paljon PFA-100-järjestelmä estää verihiutaleiden aggregaatiota kokoveressä. Lisäksi kerätään 24 tunnin virtsanäytteitä 11-dehydro-TXB2:n (TX-M) mittaamiseksi, joka on systeemisen TXA2:n biosynteesin indeksi in vivo.

Terveet koehenkilöt ottavat päivittäisen ASA-annoksensa paasto-olosuhteissa ja pidättäytyvät ASA:n ja muiden tulehduskipulääkkeiden käytöstä vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Kaikki vapaaehtoiset osallistuvat Lozano Blesan yliopistollisen sairaalan kliinisen tutkimuksen yksikköön.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset, iältään ≥ 18 ja ≤ 45 vuotta.
  • Ei mahdollisia vasta-aiheita ASA:lle.
  • Muuttumaton historia ja fyysinen tarkastus.
  • Muuttumattomat hematologiset ja biokemialliset laboratorioparametrit.
  • Hematologiset parametrit ovat nykyisten verenluovutusta koskevien sääntöjen mukaisia.
  • Negatiivinen virtsan raskaustesti.
  • Negatiivinen serologia HIV:n, B- ja C-hepatiittien, alkoholin ja huumeiden väärinkäytön suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset tupakoitsijat.
  • Hyytymishäiriöt.
  • Allergia ASA:lle tai muille tulehduskipulääkkeille.
  • Mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö historiassa.
  • Raskaana olevat naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Asetyylisalisyylihappo
Yksi Adiro 100 mg tabletti otetaan päivittäin suun kautta 7 päivän ajan.
Lääke: Asetyylisalisyylihappo
Yksi Adiro 100 mg tabletti otetaan päivittäin suun kautta 7 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Adiro 100

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verihiutaleiden COX-1:n seriini-529:n asetylaation laajuuden arviointi 1 viikon aikana
Aikaikkuna: 3 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 2, 4, 8 ja 24 tuntia ensimmäisen ja seitsemännen enteropäällysteisen aspiriinin päivittäisen annoksen jälkeen otetaan verinäytteitä seuraavien arvioimiseksi: - verihiutaleiden COX-1 asetylaatio - seerumin TXB2-tasot - kokoveren aggregaatio

COX-1:n analysointia varten perifeeriset verinäytteet (3 ml) otettiin jokaiselta koehenkilöltä ja jaettiin sitten 1 ml:n eriin verta kokonaan ja siirrettiin välittömästi lasiputkiin, joiden annettiin hyytyä 37 °C:ssa 60 pöytäkirja. Seerumi erotetaan sentrifugoimalla (10 minuuttia nopeudella 3000 rpm) ja säilytetään -70 °C:ssa, kunnes analysoidaan verihiutaleiden COX-1:n seriini-529:n asetylaation laajuus.

Tämä muuttuja mahdollistaa COX-1:n aktiivisuuden alkutason määrittämisen potilailla vertailua varten pienen annoksen ASA:n tuottaman asetylaatioasteen jälkeen.
3 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 2, 4, 8 ja 24 tuntia ensimmäisen ja seitsemännen enteropäällysteisen aspiriinin päivittäisen annoksen jälkeen otetaan verinäytteitä seuraavien arvioimiseksi: - verihiutaleiden COX-1 asetylaatio - seerumin TXB2-tasot - kokoveren aggregaatio

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta COX-1:n asetylaation kvantitatiivisessa määrittämisessä kiertävissä verihiutaleissa 1 viikon aikana
Aikaikkuna: 3 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 2, 4, 8 ja 24 tuntia 1. ja 7. aspiriiniannoksen jälkeen otetaan verinäytteitä seuraavien arvioimiseksi: - verihiutaleiden COX-1 asetylaatio - seerumin TXB2-tasot - kokoveren aggregaatio
Siinä käytetään nestekromatografian ja massaspektrometrian (LC-MS/MS) yhdistämistekniikkaa verenkierrossa olevien verihiutaleiden COX-1:n asetylaatiotason kvantifioimiseksi ASA:lla hoidetuilla potilailla.
3 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 2, 4, 8 ja 24 tuntia 1. ja 7. aspiriiniannoksen jälkeen otetaan verinäytteitä seuraavien arvioimiseksi: - verihiutaleiden COX-1 asetylaatio - seerumin TXB2-tasot - kokoveren aggregaatio
Muutos lähtötasosta virtsan 11-dehydro-TXB2:n (TX-M) tasoissa 1 viikon aikana
Aikaikkuna: 1 päivä ennen ensimmäistä aspiriiniannosta ja kuudennen aspiriiniannoksen jälkeen kaikki tutkittavat suorittavat 24 tunnin virtsankeräyksen.
40 ml:n alikvootit virtsaa säilytettiin ja pidettiin -70 °C:ssa, kunnes virtsan TX-M-tasot on arvioitu, mikä korjataan virtsan kreatiniiniarvoilla. Tämän muuttujan avulla voimme mitata pienen annoksen ASA:n antamisen tuottamien systeemisten TX-tasojen inhibitioastetta vertaamalla eston astetta ASA:n antamisen jälkeen annoksilla 100 mg/vrk.
1 päivä ennen ensimmäistä aspiriiniannosta ja kuudennen aspiriiniannoksen jälkeen kaikki tutkittavat suorittavat 24 tunnin virtsankeräyksen.
Kokoveren verihiutaleiden aggregaation muutos lähtötasosta 1 viikon aikana
Aikaikkuna: 3 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 2, 4, 8 ja 24 tuntia 1. ja 7. aspiriiniannoksen jälkeen otetaan verinäytteitä seuraavien arvioimiseksi: - verihiutaleiden COX-1 asetylaatio - seerumin TXB2-tasot - kokoveren aggregaatio
Verihiutaleiden aggregaation tutkimus kokoveressä (2 ml) verihiutaleiden funktionaalisella analyysijärjestelmällä (PFA-100). Tätä tekniikkaa käyttämällä aiomme arvioida ASA:n 100 mg/vrk annoksilla tuottaman eston asteen ex vivo verihiutaleiden aggregaatiossa simuloiden sitä tarkemmin verenkierrossa esiintyviä olosuhteita.
3 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 0,5, 2, 4, 8 ja 24 tuntia 1. ja 7. aspiriiniannoksen jälkeen otetaan verinäytteitä seuraavien arvioimiseksi: - verihiutaleiden COX-1 asetylaatio - seerumin TXB2-tasot - kokoveren aggregaatio
Aspiriinin ja salisylaatin plasmapitoisuuksien muutos lähtötasosta yhden viikon aikana.
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 7, ennen lääkitystä (perustaso) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen, kaikista koehenkilöistä otetaan verinäyte. arvioida: - aspiriini- ja salisylaattipitoisuudet plasmassa.
Verinäytteet (7 ml) kerätään ajankohtina 100 mg/vrk ASA:n antamisen jälkeen. Putkia sentrifugoidaan nopeudella 3200 rpm 10 minuuttia 4 °C:ssa ja plasma kerätään. Välittömästi keräämisen jälkeen 500 ul:n plasma-erät kromatografoidaan ja säilytetään pakastettuna -70 °C:ssa käyttöön asti. 200 ul:n erät yhdistetään 20 ul:aan sisäistä standardiliuosta. Näytteet kirkastetaan lisäämällä asetonitriiliä/DMSO:ta vortex-sekoituksella ja sentrifugoimalla nopeudella 3000 rpm 10 min. Kirkastettu supernaaatti erotetaan sakasta ja analysoidaan käyttämällä LC-MS/MS-tekniikkaa. Tämän tekniikan avulla voidaan nähdä tarkasti sekä ASA:n että salisylaatin plasmapitoisuudet tutkimuksen eri aikoina, jotta saadaan selville AAS:n metaboliamalli ja hyödyllistä tietoa Tmax-, Cmax- ja AUC-ASA-salisylaateista.
Päivänä 1 ja päivänä 7, ennen lääkitystä (perustaso) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen, kaikista koehenkilöistä otetaan verinäyte. arvioida: - aspiriini- ja salisylaattipitoisuudet plasmassa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aragon Institute of Health Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Angel Lanas, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 12. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 18. maaliskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D12-01
  • 2012-004425-25 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa