Estudo de Marcadores Bioquímicos para Determinar o Efeito Quimiopreventivo do Ácido Acetilsalicílico Através da Ação Antiplaquetária

Este estudo em voluntários saudáveis ​​é o primeiro passo no desenvolvimento de um programa de pesquisa colaborativa, que busca testar a hipótese de que o efeito quimiopreventivo do ácido acetilsalicílico (AAS) no câncer de cólon se deve predominantemente ao seu efeito antiplaquetário.

As seguintes características da evidência clínica são consistentes com a hipótese mediada por plaquetas:

1. A aparente saturação do efeito quimiopreventivo do AAS em baixas doses administrado uma vez ao dia, encontrada em análises de longo prazo de ensaios clínicos randomizados de recorrência cardiovascular e adenoma, bem como na grande maioria dos estudos observacionais realizados em diferentes contextos e com diferentes metodologias. Uma saturabilidade notavelmente similar do efeito cardioprotetor da dose baixa de AAS administrada uma vez ao dia é explicada pela natureza irreversível da inativação da ciclooxigenase (COX)-1 nas plaquetas e pela capacidade limitada das plaquetas humanas para a síntese proteica de novo.
2. Dada a meia-vida curta do ASA na circulação humana (aproximadamente 20 min) e a capacidade das células nucleadas de ressintetizar a(s) isoenzima(s) COX acetilada(s), parece improvável que um alvo nucleado possa ser suprimido durante a dosagem de 24 horas intervalo.
3. Um dos ensaios clínicos randomizados cardiovasculares (Thrombosis Prevention Trial) em que o efeito quimiopreventivo do AAS foi detectado no seguimento de longo prazo envolveu a administração de uma formulação de liberação controlada de AAS (75 mg) com biodisponibilidade sistêmica insignificante.
4. A ativação plaquetária aumentada e a geração de tromboxano (TX)A2 in vivo foram demonstradas em pacientes com câncer colorretal e em pacientes com polipose adenomatosa familiar.

Assim, o objetivo principal deste estudo é avaliar a extensão da acetilação na serina-529 da COX-1 plaquetária após a 1ª e 7ª dose de AAS revestido entérico de baixa dose 100 mg ao dia. Alterações deste novo biomarcador da ação do AAS serão correlacionadas com outros parâmetros conhecidos do ASA PK e PD: i) Tmax, Cmax e AUC do ASA e salicilato na circulação periférica após dosagem oral; ii) tempo para obter o efeito antiplaquetário máximo pelo AAS e sua persistência ao longo do intervalo de dosagem, avaliado pela medição da inibição da atividade plaquetária da COX-1 em sangue total ex vivo, a inibição da agregação plaquetária em sangue total ex vivo e a inibição de a geração sistêmica de TXB2.