항혈소판 작용을 통한 아세틸살리실산의 화학적 예방 효과를 결정하기 위한 생화학적 표지자 연구
건강한 지원자를 대상으로 한 이 연구는 공동 연구 프로그램 개발의 첫 번째 단계로, 결장암에 대한 아세틸살리실산(ASA)의 화학적 예방 효과가 주로 항혈소판 효과에 기인한다는 가설을 테스트하고자 합니다.
임상 증거의 다음 특징은 혈소판 매개 가설과 일치합니다.
- 1일 1회 저용량 ASA의 화학적 예방 효과의 명백한 포화도는 심혈관 및 선종 재발 무작위 임상 시험의 장기 분석과 다양한 환경에서 다양한 방법론으로 수행된 대부분의 관찰 연구에서 발견되었습니다. 1일 1회 저용량 ASA의 심장 보호 효과의 현저하게 유사한 포화도는 혈소판에서 시클로옥시게나제(COX)-1 불활성화의 비가역적 특성과 새로운 단백질 합성을 위한 인간 혈소판의 제한된 용량으로 설명됩니다.
- 인간 순환계에서 ASA의 짧은 반감기(약 20분)와 유핵 세포가 아세틸화된 COX-이소자임(들)을 재합성할 수 있는 능력을 감안할 때 유핵 표적이 24시간 투약 내내 억제될 가능성은 없어 보입니다. 간격.
- ASA의 화학예방 효과가 장기간 추적 조사에서 검출된 심혈관 무작위 임상 시험(혈전증 예방 시험) 중 하나는 전신 생체이용률이 무시할 수 있는 ASA(75mg)의 제어 방출 제형의 투여를 포함했습니다.
- 향상된 혈소판 활성화 및 생체 내 트롬복산(TX)A2 생성은 결장직장암 환자 및 가족성 선종성 폴립증 환자에서 입증되었습니다.
따라서 본 연구의 주된 목적은 저용량 장용성 ASA 100 mg 1일 1차 및 7차 투여 후 혈소판 COX-1의 serine-529에서 아세틸화 정도를 평가하는 것이다. ASA 작용의 이 새로운 바이오마커의 변화는 ASA PK 및 PD의 다른 알려진 매개변수와 상관관계가 있을 것입니다: i) 경구 투약 후 말초 순환에서 ASA 및 살리실산염의 Tmax, Cmax 및 AUC; ii) 생체외 전혈에서 혈소판 COX-1 활성 억제, 생체외 전혈에서 혈소판 응집 억제 및 TXB2의 전신 생성.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 공복 상태의 건강한 피험자에서 수행될 것이며 저용량 장용성 ASA의 약동학(PK) 및 약력학(PD)에 대한 더 많은 정보를 얻을 수 있고 변동성(변이 계수)을 특성화할 수 있습니다. ), ASA 작용의 새로운 바이오마커의 정확도 및 정밀도, 즉 안정한 동위원소 희석 액체 크로마토그래피 다중 반응 모니터링/질량 분석(LC-MS) 기술을 사용하여 세린-529에서 COX-1 아세틸화 정도의 정량화. 이 바이오마커는 표적 집단의 또 다른 임상 연구, 즉 Angel Lanas 교수(University of Zaragoza, Spain)가 수행할 저용량 ASA로 치료받은 FAP 환자.
병원 및 연구실 직원 중 모집된 24명의 건강한 지원자가 등록되어 1주일 동안 ASA(1일 100mg 장용성 정제, Adiro)로 치료될 것입니다.
정도를 평가하기 위해 기준선(치료 전)과 ASA의 첫 번째 및 마지막 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 및 24시간에 혈액 샘플을 수집합니다. 혈소판 COX-1 활동의 지표인 혈청 TXB2 억제, ASA 및 살리실산염의 혈장 수준, 순환 혈소판에서 COX-1 아세틸화 정도. 또한, 연구자들은 PFA-100 시스템에 의해 전혈에서 혈소판 응집 억제 정도를 평가할 것입니다. 생체 내 전신 TXA2 생합성 지표인 11-dehydro-TXB2(TX-M)를 측정하기 위해 24시간 소변 샘플도 수집됩니다.
건강한 피험자는 공복 상태에서 매일 ASA를 복용하고 등록 전 최소 2주 동안 ASA 및 기타 NSAID의 사용을 삼가합니다.
모든 자원 봉사자는 Lozano Blesa 대학 병원의 임상 연구 부서에서 참석합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 45세 이하의 남녀.
- ASA에 대한 잠재적 금기 사항이 없습니다.
- 변경되지 않은 병력 및 신체 검사.
- 변경되지 않은 혈액학 및 생화학 실험실 매개변수.
- 헌혈에 대한 현재 규칙과 일치하는 혈액학적 매개변수.
- 음성 소변 임신 검사.
- HIV, B형 및 C형 간염, 알코올 섭취 및 약물 남용에 대한 음성 혈청학.
제외 기준:
- 활성 담배 흡연자.
- 응고 장애.
- ASA 또는 기타 NSAID에 대한 알레르기.
- 모든 위장 장애의 병력.
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아세틸 살리실산
Adiro 100mg 1정을 7일 동안 매일 경구 투여합니다.
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Adiro 100mg 1정을 7일 동안 매일 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1주 동안 혈소판 COX-1의 세린-529에서 아세틸화 정도 평가
기간: 장용 코팅 아스피린의 1차 투여 3일 전 및 1일 및 7일 투여 후 0.5, 2, 4, 8 및 24시간에 혈액 샘플을 수집하여 다음을 평가합니다. - 혈소판 COX-1 아세틸화 - 혈청 TXB2 수치 - 전혈 응집
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COX-1 분석을 위해 피험자 1인당 말초혈액(3ml)을 채취하여 혈액 1ml씩 나누어 즉시 유리관에 옮겨 37℃에서 60분간 응고시켰다. 분. 혈청을 원심분리(3000rpm에서 10분)로 분리하고 혈소판 COX-1의 세린-529에서 활성화 정도를 분석할 때까지 -70℃에 보관한다. 이 변수는 저용량 ASA에 의해 생성된 아세틸화 정도 후 비교를 위해 환자에서 COX-1의 초기 활성 수준을 결정할 수 있게 합니다. |
장용 코팅 아스피린의 1차 투여 3일 전 및 1일 및 7일 투여 후 0.5, 2, 4, 8 및 24시간에 혈액 샘플을 수집하여 다음을 평가합니다. - 혈소판 COX-1 아세틸화 - 혈청 TXB2 수치 - 전혈 응집
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1주 동안 순환 혈소판에서 COX-1 정량화 아세틸화의 기준선으로부터의 변화
기간: 1차 투여 3일 전과 1차 및 7차 아스피린 투여 후 0.5, 2, 4, 8 및 24시간에 혈액 샘플을 수집하여 다음을 평가합니다. - 혈소판 COX-1 아세틸화 - 혈청 TXB2 수준 - 전혈 응집
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그것은 ASA로 치료받은 피험자의 순환 혈소판에서 COX-1의 아세틸화 수준을 정량화하기 위해 액체 크로마토그래피와 질량 분석기(LC-MS/MS)의 결합 기술을 사용할 것입니다.
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1차 투여 3일 전과 1차 및 7차 아스피린 투여 후 0.5, 2, 4, 8 및 24시간에 혈액 샘플을 수집하여 다음을 평가합니다. - 혈소판 COX-1 아세틸화 - 혈청 TXB2 수준 - 전혈 응집
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1주 동안 소변 내 11-dehydro-TXB2(TX-M) 수치의 기준선 대비 변화
기간: 1차 아스피린 투여 1일 전과 6차 아스피린 투여 후 모든 대상자는 24시간 소변 수집을 수행합니다.
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40mL의 소변 분취량을 저장하고 소변 크레아티닌 값으로 보정될 소변 TX-M 수준 평가까지 -70°C에 보관했습니다.
이 변수는 100mg/일의 용량으로 ASA를 투여한 후 억제 정도를 비교하여 저용량 ASA의 투여에 의해 생성된 TX 전신 수준의 억제 정도를 측정할 수 있게 합니다.
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1차 아스피린 투여 1일 전과 6차 아스피린 투여 후 모든 대상자는 24시간 소변 수집을 수행합니다.
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1주 동안 전혈 혈소판 응집의 베이스라인 대비 변화
기간: 1차 투여 3일 전과 1차 및 7차 아스피린 투여 후 0.5, 2, 4, 8 및 24시간에 혈액 샘플을 수집하여 다음을 평가합니다. - 혈소판 COX-1 아세틸화 - 혈청 TXB2 수준 - 전혈 응집
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혈소판 기능 분석기-100 시스템(PFA-100)에 의한 전혈(2ml)의 혈소판 응집 연구.
이 기술을 사용하여 우리는 혈류에 존재하는 조건을 보다 정확하게 시뮬레이션하는 체외 혈소판 응집에서 100mg/일의 용량으로 ASA에 의해 생성된 억제 정도를 평가하려고 합니다.
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1차 투여 3일 전과 1차 및 7차 아스피린 투여 후 0.5, 2, 4, 8 및 24시간에 혈액 샘플을 수집하여 다음을 평가합니다. - 혈소판 COX-1 아세틸화 - 혈청 TXB2 수준 - 전혈 응집
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1주 동안 아스피린과 살리실산염의 혈장 수치가 베이스라인에서 변경되었습니다.
기간: 1일 및 7일, 약물 투여 전(기준선) 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 및 24시간에 모든 피험자는 혈액 샘플 수집을 받게 됩니다. 평가: - 아스피린 및 살리실산 혈장 수치.
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혈액 샘플(7mL)은 ASA 100mg/일을 투여한 후 시점에서 수집됩니다.
튜브는 4°C에서 10분 동안 3200rpm에서 원심분리되고 혈장이 수집됩니다.
수집 직후, 500 ul의 혈장 분취량을 크로마토그래피에 적용하고 사용할 때까지 -70 °C에서 냉동 보관합니다.
200uL의 분취량은 20uL의 내부 표준 용액과 결합됩니다.
샘플은 10분 동안 3000rpm에서 소용돌이 혼합 및 원심분리의 도움으로 아세토니트릴/DMSO를 추가하여 정화됩니다.
정화된 상층액은 침전물에서 분리되고 LC-MS/MS 기술을 사용하여 분석됩니다.
이 기술을 사용하면 AAS의 대사 패턴과 Tmax, Cmax 및 AUC ASA 살리실산염에 대한 유용한 정보를 알기 위해 연구의 서로 다른 시간에 ASA와 살리실산염의 혈장 수준을 정확히 볼 수 있습니다.
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1일 및 7일, 약물 투여 전(기준선) 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 및 24시간에 모든 피험자는 혈액 샘플 수집을 받게 됩니다. 평가: - 아스피린 및 살리실산 혈장 수치.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Angel Lanas, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D12-01
- 2012-004425-25 (EudraCT 번호)
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아세틸 살리실산에 대한 임상 시험
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Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...완전한
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National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research Institute완전한
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Leiden University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development종료됨
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.완전한
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University College, LondonImperial College London; Cancer Research UK; National Cancer Imaging Translational Accelerator모병
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London School of Hygiene and Tropical Medicine완전한