Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie markerów biochemicznych w celu określenia działania chemoprewencyjnego kwasu acetylosalicylowego poprzez działanie przeciwpłytkowe

17 marca 2014 zaktualizowane przez: Aragon Institute of Health Sciences

To badanie na zdrowych ochotnikach jest pierwszym krokiem w opracowaniu wspólnego programu badawczego, który ma na celu przetestowanie hipotezy, że chemoprewencyjne działanie kwasu acetylosalicylowego (ASA) na raka okrężnicy wynika głównie z jego działania przeciwpłytkowego.

Następujące cechy dowodów klinicznych są zgodne z hipotezą, w której pośredniczą płytki krwi:

  1. Pozorna nasycenie efektu chemoprewencyjnego ASA w małych dawkach podawanych raz dziennie, stwierdzona w długoterminowych analizach randomizowanych badań klinicznych dotyczących nawrotów sercowo-naczyniowych i gruczolaków, a także w zdecydowanej większości badań obserwacyjnych przeprowadzonych w różnych warunkach i z różną metodologią. Zadziwiająco podobne nasycenie kardioprotekcyjnego działania ASA w małej dawce podawanej raz dziennie tłumaczy się nieodwracalnym charakterem inaktywacji cyklooksygenazy (COX)-1 w płytkach krwi oraz ograniczoną zdolnością ludzkich płytek krwi do syntezy białek de novo.
  2. Biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania ASA w ludzkim krążeniu (około 20 min) oraz zdolność komórek jądrzastych do resyntezy acetylowanego izozymu(-ów) COX, wydaje się mało prawdopodobne, aby cel jądrzasty mógł zostać stłumiony przez 24-godzinne dawkowanie interwał.
  3. Jedno z randomizowanych badań klinicznych dotyczących układu sercowo-naczyniowego (Thrombosis Prevention Trial), w którym wykryto chemoprewencyjne działanie ASA w długoterminowej obserwacji, obejmowało podanie preparatu ASA o kontrolowanym uwalnianiu (75 mg) o znikomej ogólnoustrojowej biodostępności.
  4. Zwiększoną aktywację płytek krwi i wytwarzanie tromboksanu (TX)A2 in vivo wykazano u pacjentów z rakiem jelita grubego iu pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą.

Tak więc głównym celem tego badania jest ocena stopnia acetylacji seryny-529 płytek krwi COX-1 po 1. i 7. dawce małej dawki 100 mg ASA w powłoczce dojelitowej dziennie. Zmiany tego nowego biomarkera działania ASA będą skorelowane z innymi znanymi parametrami PK i PD ASA: i) Tmax, Cmax i AUC ASA i salicylanu w krążeniu obwodowym po podaniu doustnym; ii) czas do uzyskania maksymalnego działania przeciwpłytkowego przez ASA i jego utrzymywanie się przez cały okres między kolejnymi dawkami, oceniany przez pomiar hamowania aktywności płytkowej COX-1 w pełnej krwi ex vivo, hamowania agregacji płytek krwi w pełnej krwi ex vivo i hamowania systemowe generowanie TXB2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostanie przeprowadzone na zdrowych osobach na czczo i pozwoli uzyskać więcej informacji na temat farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) ASA w małej dawce powlekanej dojelitowo oraz scharakteryzować zmienność (współczynnik zmienności ), dokładność i precyzja nowego biomarkera działania ASA, tj. ilościowego określenia stopnia acetylacji COX-1 w serynie-529, przy użyciu techniki chromatografii cieczowej z rozcieńczaniem stabilnych izotopów, monitorowania reakcji wielokrotnych/spektrometrii masowej (LC-MS). Biomarker ten zostanie następnie wykorzystany w kolejnym badaniu klinicznym w populacji docelowej, tj. Pacjenci z FAP, leczeni niskimi dawkami ASA, które przeprowadzi prof. Angel Lanas (Uniwersytet w Saragossie, Hiszpania).

Dwudziestu czterech zdrowych ochotników rekrutowanych spośród personelu szpitalnego i laboratoryjnego zostanie włączonych do badania i leczonych ASA (100 mg tabletka powlekana dojelitowo dziennie, Adiro) przez 1 tydzień.

Próbki krwi będą pobierane na początku badania (przed leczeniem) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 i 24 godziny po pierwszej i ostatniej dawce ASA w celu oceny stopnia hamowania TXB2 w surowicy, jako wskaźnika aktywności płytkowej COX-1, oraz stężenia ASA i salicylanów w osoczu oraz stopnia acetylacji COX-1 w krążących płytkach krwi. Ponadto badacze ocenią stopień hamowania agregacji płytek krwi w pełnej krwi przez system PFA-100. Pobrane zostaną również próbki moczu z dwudziestu czterech godzin, aby zmierzyć 11-dehydro-TXB2 (TX-M), wskaźnik ogólnoustrojowej biosyntezy TXA2 in vivo.

Zdrowi uczestnicy będą przyjmować codziennie ASA na czczo i będą powstrzymywać się od stosowania ASA i innych NLPZ przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.

Wszyscy ochotnicy będą obecni w Oddziale Badań Klinicznych Szpitala Uniwersyteckiego Lozano Blesa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 45 lat.
  • Brak potencjalnych przeciwwskazań do ASA.
  • Niezmieniony wywiad i badanie fizykalne.
  • Niezmienione parametry laboratoryjne hematologiczne i biochemiczne.
  • Parametry hematologiczne zgodne z obowiązującymi zasadami krwiodawstwa.
  • Negatywny test ciążowy z moczu.
  • Ujemna serologia w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, spożycia alkoholu i nadużywania narkotyków.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywni palacze papierosów.
  • Zaburzenia krzepnięcia.
  • Alergia na ASA lub jakikolwiek inny NLPZ.
  • Historia jakichkolwiek zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwas acetylosalicylowy
Jedna tabletka Adiro 100 mg będzie podawana codziennie doustnie przez 7 dni.
Lek: Kwas acetylosalicylowy
Jedna tabletka Adiro 100 mg będzie podawana codziennie doustnie przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Adiro 100

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena stopnia acetylacji seryny-529 płytki COX-1 w ciągu 1 tygodnia
Ramy czasowe: 3 dni przed 1. dawką oraz po 0,5, 2, 4, 8 i 24 h po 1. i 7. dobowej dawce powlekanej tabletki aspiryny zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny: - acetylacji płytek krwi COX-1 - stężenia TXB2 w surowicy - agregacja krwi pełnej

W celu analizy COX-1, próbki krwi obwodowej (3 ml) pobrano od każdego z zaangażowanych pacjentów, a następnie podzielono na porcje po 1 ml krwi i natychmiast przeniesiono do szklanych probówek pozostawionych do koagulacji w temperaturze 37°C przez 60 minuty. Surowicę oddziela się przez wirowanie (10 minut przy 3000 obr./min) i przechowuje w temperaturze -70°C do czasu analizy stopnia acetylacji seryny-529 płytki COX-1.

Ta zmienna pozwoli na określenie początkowego poziomu aktywności COX-1 u pacjentów do porównania po stopniu acetylacji wywołanym przez małą dawkę ASA.
3 dni przed 1. dawką oraz po 0,5, 2, 4, 8 i 24 h po 1. i 7. dobowej dawce powlekanej tabletki aspiryny zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny: - acetylacji płytek krwi COX-1 - stężenia TXB2 w surowicy - agregacja krwi pełnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w oznaczaniu ilościowym acetylacji COX-1 w krążących płytkach krwi w ciągu 1 tygodnia
Ramy czasowe: 3 dni przed 1. dawką oraz po 0,5, 2, 4, 8 i 24 h po 1. i 7. dawce aspiryny zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny: - acetylacji COX-1 płytek krwi - poziomu TXB2 w surowicy - agregacji krwi pełnej
Zostanie wykorzystana technika łącząca chromatografię cieczową ze spektrometrią mas (LC-MS/MS) do ilościowego określenia poziomu acetylacji COX-1 w krążących płytkach krwi u osób leczonych ASA.
3 dni przed 1. dawką oraz po 0,5, 2, 4, 8 i 24 h po 1. i 7. dawce aspiryny zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny: - acetylacji COX-1 płytek krwi - poziomu TXB2 w surowicy - agregacji krwi pełnej
Zmiana poziomu 11-dehydro-TXB2 (TX-M) w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 1 tygodnia
Ramy czasowe: 1 dzień przed podaniem 1. dawki aspiryny i po 6. dawce aspiryny wszyscy badani wykonają 24-godzinną zbiórkę moczu.
Porcje po 40 ml moczu przechowywano w temperaturze -70°C do czasu oceny poziomu TX-M w moczu, który zostanie skorygowany wartościami kreatyniny w moczu. Ta zmienna pozwoli nam zmierzyć stopień hamowania ogólnoustrojowych poziomów TX wywołanych przez podanie małej dawki ASA, porównując stopień hamowania po podaniu ASA w dawkach 100 mg/dzień.
1 dzień przed podaniem 1. dawki aspiryny i po 6. dawce aspiryny wszyscy badani wykonają 24-godzinną zbiórkę moczu.
Zmiana agregacji płytek krwi pełnej w stosunku do wartości początkowej w ciągu 1 tygodnia
Ramy czasowe: 3 dni przed 1. dawką oraz po 0,5, 2, 4, 8 i 24 h po 1. i 7. dawce aspiryny zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny: - acetylacji COX-1 płytek krwi - poziomu TXB2 w surowicy - agregacji krwi pełnej
Badanie agregacji płytek krwi w pełnej krwi (2 ml) za pomocą systemu Platelet Function Analyzer-100 (PFA-100). Za pomocą tej techniki zamierzamy ocenić stopień hamowania wywołanego przez ASA w dawkach 100 mg/dobę w agregacji płytek krwi ex vivo symulując dokładniej warunki panujące w krwioobiegu.
3 dni przed 1. dawką oraz po 0,5, 2, 4, 8 i 24 h po 1. i 7. dawce aspiryny zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny: - acetylacji COX-1 płytek krwi - poziomu TXB2 w surowicy - agregacji krwi pełnej
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń aspiryny i salicylanów w osoczu w ciągu 1 tygodnia.
Ramy czasowe: W dniu 1 i dniu 7, przed podaniem leku (linia wyjściowa) oraz w 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 i 24 h po podaniu leku wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu próbki krwi do oceny: - stężenia aspiryny i salicylanów w osoczu.
Próbki krwi (7 ml) będą pobierane w punktach czasowych po podaniu 100 mg/dzień ASA. Probówki będą wirowane przy 3200 obr./min przez 10 minut w temperaturze 4°C i pobrane osocze. Natychmiast po pobraniu porcje osocza po 500 μl zostaną poddane chromatografii i będą przechowywane w stanie zamrożonym w temperaturze -70°C do czasu użycia. Porcje po 200 ul zostaną połączone z 20 ul wewnętrznego roztworu wzorcowego. Próbki zostaną sklarowane przez dodanie acetonitrylu/DMSO za pomocą mieszania wirowego i wirowania przy 3000 obr/min przez 10 min. Sklarowany supernatant zostanie oddzielony od osadu i poddany analizie przy użyciu techniki LC-MS/MS. Ta technika pozwala dokładnie zobaczyć poziomy zarówno ASA, jak i salicylanu w osoczu w różnych momentach badania, aby poznać wzorzec metabolizmu SAA i przydatne informacje na temat Tmax, Cmax i AUC salicylanów ASA.
W dniu 1 i dniu 7, przed podaniem leku (linia wyjściowa) oraz w 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 i 24 h po podaniu leku wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu próbki krwi do oceny: - stężenia aspiryny i salicylanów w osoczu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aragon Institute of Health Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Angel Lanas, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 marca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D12-01
  • 2012-004425-25 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Badania kliniczne na Kwas acetylosalicylowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj