Nifedipiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka, kun sitä käytetään tokolyyttinä akuutissa uhanalaisessa ennenaikaisessa synnytyksessä
Nifedipiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka, kun sitä käytetään tokolyyttinä potilailla, jotka joutuvat sairaalaan akuutin uhanalaiseen ennenaikaiseen synnytykseen
Ennenaikainen synnytys on yleisin perinataalisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. WHO:n mukaan 15 miljoonaa lasta syntyy ennenaikaisesti (raskausikä < 37 viikkoa) maailmassa joka vuosi, ja 7 % heistä kuolee keskosuuteen liittyviin komplikaatioihin. Synnytyshoidon jatkuvasta parantamisesta huolimatta ennenaikaisten synnytysten määrä on lisääntynyt viime vuosikymmeninä ja ennenaikaisuus on edelleen yleisin synnytystä edeltävän sairaalahoidon syy teollisuusmaissa.
American College of Obstetricians and Gynecologists sekä Royal College of Obstetricians and Gynecologists suosittelevat nifedipiiniä ensilinjan tokolyyttinä akuutin uhanalaisen ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä. Kliiniset kokemukset osoittavat kuitenkin, että raskaana olevien naisten hoitovasteessa on merkittävää vaihtelua. Huolimatta siitä, että nifedipiiniä käytetään laajasti synnytystyöhön tokolyyttisenä aineena, sitä määrätään poikkeavasti. Tämän seurauksena optimaalisesta annosaikataulusta ei ole toistaiseksi ehdotettu kansainvälistä yksimielisyyttä.
Pieni otoskoko ja tokolyysin antamisprotokollan heterogeenisuus tekevät vaikeaksi vertailla nifedipiinin farmakokinetiikasta raskaana olevilla naisilla saatavilla olevia vähän tietoja. Siitä huolimatta pitoisuuksissa on havaittu merkittävää yksilöiden välistä vaihtelua (CV = 12-76 %), mutta vain harvat tutkimukset ovat tutkineet tämän vaihtelun mahdollisia syitä raskaana olevilla naisilla. Lääkkeiden jakeluun ja aineenvaihduntaan liittyvät geneettiset ja ympäristötekijät (esim. entsymaattinen aktiivisuus, CYP 3A5 genotyyppi) saattaa osittain selittää vaihtelua lääketasoissa ja siten eroja hoitovasteessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida nifedipiinin farmakokinetiikan vaihtelua ja tunnistaa mahdollisia geneettisiä ja ei-geneettisiä nifedipiinin farmakokinetiikan vaihtelulähteitä raskaana olevilla naisilla. Konsentraation ja hoitovasteen välinen suhde arvioidaan, ja sen avulla voidaan ehdottaa optimaalista annostusta tehokkuuden parantamiseksi ja tähän hoitoon liittyvien sivuvaikutusten vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice Panchaud, PhD
- Puhelinnumero: +41 0213144276
- Sähköposti: Alice.Panchaud@chuv.ch
-
Päätutkija:
- Alice Panchaud, PhD
-
Alatutkija:
- David Baud, MD PhD MER
-
Alatutkija:
- Chantal Csajka, Prof PhD
-
Alatutkija:
- Chin B Eap, Prof PhD
-
Alatutkija:
- Karine Lepigeon
-
Alatutkija:
- Etienne Weisskopf, PharmD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, jotka saavat nifedipiinihoitoa akuutin uhanalaiseen ennenaikaiseen synnytykseen
- Sairaalahoito tämän tilan vuoksi Lausannen yliopistollisen sairaalan (CHUV) äitiyshoidossa
- Raskausaika 20-34 viikkoa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas < 18 vuotta
- Tokolyysin vasta-aihe kliinisistä syistä (esim. vaikea preeklampsia, korioamnioniitti, istukan poikkeavuus, kuolemaan johtava sikiön poikkeavuus, tärkeä kohdunsisäinen kasvurajoitus) tai meneillään oleva synnytys
- Nifedipiinin vasta-aihe
- Vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Kuume > 37,5°C
- Kommunikaatiokyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Nifedipiini
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nifedipiinin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: Verenotto sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (yhdessä rutiininomaisen verinäytteen kanssa)
|
Nifedipiinin annon jälkeen otetaan sairaalahoidon aikana yhteensä 3 verinäytettä samalla hetkellä kuin rutiiniverinäytteet.
Siksi noutoaikoja ei ole määritelty.
|
Verenotto sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (yhdessä rutiininomaisen verinäytteen kanssa)
|
|
Genotyypitys
Aikaikkuna: Verenotto sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (yhdessä nifedipiiniverinäytteiden kanssa)
|
Lääkkeiden jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja toimintaan osallistuvien geenien farmakogeneettinen analyysi (esim.
CYP 3A5, POR, CACNA1C) suoritetaan yhden sairaalahoidon aikana otetun nifedipiiniverinäytteen verisoluille.
|
Verenotto sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (yhdessä nifedipiiniverinäytteiden kanssa)
|
|
Fenotyypitys
Aikaikkuna: Verenotto sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (yhdessä rutiininomaisen verinäytteen kanssa)
|
CYP3A-aktiivisuuden fenotyypitys suoritetaan sairaalahoidon aikana antamalla midatsolaamia koettimena.
Veri otetaan samalla hetkellä kuin rutiiniverinäytteet.
Siksi noutoaikaa ei ole määritelty.
|
Verenotto sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (yhdessä rutiininomaisen verinäytteen kanssa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nifedipiinin sivuvaikutukset (tunne)
Aikaikkuna: Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen)
|
Nifedipiinin sivuvaikutukset kerätään kuulustelemalla potilaita sairaalahoidon aikana noin 1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen tokolyysin turvallisuuden arvioimiseksi (esim.
päänsärky, punoitus, pahoinvointi).
|
Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen)
|
|
Äidin syke (mittaus)
Aikaikkuna: Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen)
|
Äidin syke mitataan verenpainemittarilla sairaalahoidon aikana noin 1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen tokolyysin turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen)
|
|
Äidin verenpaine (mittaus)
Aikaikkuna: Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen)
|
Äidin verenpaine mitataan verenpainemittarilla sairaalahoidon aikana noin 1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen tokolyysin turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (1-3 tuntia nifedipiinin annon jälkeen)
|
|
Sikiön syke (mittaus)
Aikaikkuna: Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (30-60 minuutin aikana nifedipiinin annon jälkeen)
|
Sikiön syke mitataan kardiotokografialla sairaalahoidon aikana noin 30-60 minuuttia nifedipiinin annon jälkeen tokolyysin turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (30-60 minuutin aikana nifedipiinin annon jälkeen)
|
|
Kohdun supistuminen (mittaus)
Aikaikkuna: Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (30-60 minuutin aikana nifedipiinin annon jälkeen)
|
Kohdun supistuminen mitataan kardiotokografialla sairaalahoidon aikana noin 30-60 minuutin ajan nifedipiinin annon jälkeen tokolyysin tehokkuuden arvioimiseksi.
|
Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (30-60 minuutin aikana nifedipiinin annon jälkeen)
|
|
Kohdun supistuminen (tunne)
Aikaikkuna: Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (2 tunnin aikana nifedipiinin annon jälkeen)
|
Kohdun supistumisen tiheys ja voimakkuus kerätään kyselemällä potilaita sairaalahoidon aikana noin 2 tunnin ajan nifedipiinin annon jälkeen tokolyysin tehokkuuden arvioimiseksi.
|
Arviointi sairaalahoidon aikana uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (2 tunnin aikana nifedipiinin annon jälkeen)
|
|
Syntymäpäivä
Aikaikkuna: Tiedonkeruu sairaalahoidon jälkeen uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (mahdollisesti 20-41 raskausviikolla)
|
Tokolyysin tehokkuuden arvioimiseksi lasketaan aika sairaalahoidon akuutin uhan vuoksi ennenaikaisen synnytyksen ja tosiasiallisen syntymäpäivän välillä.
Tämä aika voi olla äärimmäisen lyhyt (tokolyysin tehottomuus ja synnytys seuraavien muutaman tunnin/päivän aikana) tai vastata täyttä aikaa.
|
Tiedonkeruu sairaalahoidon jälkeen uhanalaisesta ennenaikaisesta synnytyksestä 20-34 raskausviikolla (mahdollisesti 20-41 raskausviikolla)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Ennenaikainen Synnytys
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Tokolyyttiset aineet
- Nifedipiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PK/PD_Nifedipine
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .