Farmacokinetiek en farmacodynamiek van nifedipine bij gebruik als een tocolyticum bij acuut dreigende vroeggeboorte
Farmacokinetiek en farmacodynamiek van nifedipine bij gebruik als een tocolyticum bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor acuut dreigende vroeggeboorte
Vroeggeboorte is de belangrijkste oorzaak van perinatale mortaliteit en morbiditeit. Volgens de WHO worden wereldwijd elk jaar 15 miljoen kinderen te vroeg geboren (zwangerschapsduur < 37 weken), terwijl 7% van hen sterft als gevolg van complicaties die verband houden met vroeggeboorte. Ondanks de voortdurende verbetering van de verloskundige zorg, is het aantal vroeggeboorten de afgelopen decennia toegenomen en is vroeggeboorte nog steeds de meest voorkomende oorzaak van prenatale ziekenhuisopname in geïndustrialiseerde landen.
Het American College of Obstetricians and Gynecologists en het Royal College of Obstetricians and Gynecologists bevelen nifedipine aan als eerstelijns tocolyticum in geval van acuut dreigende vroeggeboorte. Klinische ervaring toont echter een belangrijke variabiliteit in behandelingsrespons bij zwangere vrouwen. Ondanks het grote gebruik ervan in de verloskunde als tocolyticum, wordt nifedipine off-label voorgeschreven. Bijgevolg is er tot nu toe geen internationale consensus over een optimaal doseringsschema voorgesteld.
Kleine steekproefomvang en heterogeniteit van tocolyse-toedieningsprotocollen maken het moeilijk om de weinige beschikbare gegevens over de farmacokinetiek van nifedipine bij zwangere vrouwen te vergelijken. Desalniettemin is er een belangrijke interindividuele variabiliteit in concentraties vastgesteld (CV=12-76%), maar zeer weinig studies hebben de mogelijke oorzaken van deze variabiliteit bij zwangere vrouwen onderzocht. Genetische en omgevingsfactoren die betrokken zijn bij de distributie en het metabolisme van geneesmiddelen (bijv. enzymatische activiteit, CYP 3A5-genotype) zou de variabiliteit in medicijnspiegels en daarmee de verschillen in behandelingsrespons gedeeltelijk kunnen verklaren.
Het doel van deze studie is om de variabiliteit in de farmacokinetiek van nifedipine te kwantificeren en mogelijke genetische en niet-genetische bronnen van variabiliteit in de farmacokinetiek van nifedipine bij zwangere vrouwen te identificeren. De relatie tussen concentratie en respons op de behandeling zal worden geëvalueerd en zal dienen om een optimaal doseringsregime voor te stellen om de werkzaamheid te verbeteren en de bijwerkingen van deze behandeling te verminderen.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Contact:
- Alice Panchaud, PhD
- Telefoonnummer: +41 0213144276
- E-mail: Alice.Panchaud@chuv.ch
-
Hoofdonderzoeker:
- Alice Panchaud, PhD
-
Onderonderzoeker:
- David Baud, MD PhD MER
-
Onderonderzoeker:
- Chantal Csajka, Prof PhD
-
Onderonderzoeker:
- Chin B Eap, Prof PhD
-
Onderonderzoeker:
- Karine Lepigeon
-
Onderonderzoeker:
- Etienne Weisskopf, PharmD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen onder behandeling met nifedipine voor acuut dreigende vroeggeboorte
- Ziekenhuisopname voor deze aandoening in de materniteit van het Universitair Ziekenhuis van Lausanne (CHUV)
- Zwangerschapsduur van 20-34 weken
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt < 18 jaar
- Contra-indicatie voor tocolyse om klinische redenen (bijv. ernstige pre-eclampsie, chorioamnionitis, placenta-afwijking, letale foetale afwijking, belangrijke intra-uteriene groeivertraging) of huidige bevalling
- Contra-indicatie voor nifedipine
- Ernstige nier- of leverfunctiestoornis
- Koorts > 37,5°C
- Onvermogen tot communicatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Nifedipine
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nifedipine bloedconcentratie
Tijdsspanne: Bloedafname tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (samen met routinematige bloedafname)
|
In totaal worden er 3 bloedmonsters afgenomen na toediening van nifedipine tijdens ziekenhuisopname op hetzelfde moment als de routinematige bloedafname.
Daarom zijn er geen ophaaltijden gespecificeerd.
|
Bloedafname tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (samen met routinematige bloedafname)
|
|
Genotypering
Tijdsspanne: Bloedafname tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (samen met nifedipine bloedafname)
|
Farmacogenetische analyse van genen die betrokken zijn bij de distributie, het metabolisme en de werking van geneesmiddelen (bijv.
CYP 3A5, POR, CACNA1C) worden uitgevoerd op bloedcellen van één nifedipine-bloedmonster genomen tijdens ziekenhuisopname.
|
Bloedafname tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (samen met nifedipine bloedafname)
|
|
Fenotypering
Tijdsspanne: Bloedafname tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (samen met routinematige bloedafname)
|
Fenotypering van CYP 3A-activiteit wordt uitgevoerd tijdens ziekenhuisopname door toediening van midazolam als een sonde.
Bloed wordt afgenomen op hetzelfde moment als de routinematige bloedafname.
Daarom is het ophaaluur niet gespecificeerd.
|
Bloedafname tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (samen met routinematige bloedafname)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nifedipine bijwerkingen (gevoel)
Tijdsspanne: Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (1-3 uur na toediening van nifedipine)
|
Nifedipine-bijwerkingen worden verzameld door patiënten tijdens ziekenhuisopname ongeveer 1-3 uur na toediening van nifedipine te ondervragen om de veiligheid van tocolyse te beoordelen (bijv.
hoofdpijn, erytheem, misselijkheid).
|
Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (1-3 uur na toediening van nifedipine)
|
|
Maternale hartslag (meting)
Tijdsspanne: Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (1-3 uur na toediening van nifedipine)
|
De hartslag van de moeder wordt gemeten met een bloeddrukmeter tijdens ziekenhuisopname ongeveer 1-3 uur na toediening van nifedipine om de veiligheid van tocolyse te beoordelen.
|
Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (1-3 uur na toediening van nifedipine)
|
|
Maternale bloeddruk (meting)
Tijdsspanne: Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (1-3 uur na toediening van nifedipine)
|
De bloeddruk van de moeder wordt gemeten met een bloeddrukmeter tijdens ziekenhuisopname ongeveer 1-3 uur na toediening van nifedipine om de veiligheid van tocolyse te beoordelen.
|
Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (1-3 uur na toediening van nifedipine)
|
|
Foetale hartslag (meting)
Tijdsspanne: Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (gedurende 30-60 minuten na toediening van nifedipine)
|
Foetale hartslag wordt gemeten door middel van cardiotocografie tijdens ziekenhuisopname ongeveer gedurende 30-60 minuten na toediening van nifedipine om de veiligheid van tocolyse te beoordelen.
|
Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (gedurende 30-60 minuten na toediening van nifedipine)
|
|
Samentrekking van de baarmoeder (meting)
Tijdsspanne: Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (gedurende 30-60 minuten na toediening van nifedipine)
|
Samentrekking van de baarmoeder wordt gemeten door middel van cardiotocografie tijdens ziekenhuisopname ongeveer gedurende 30-60 minuten na toediening van nifedipine om de werkzaamheid van tocolyse te beoordelen.
|
Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (gedurende 30-60 minuten na toediening van nifedipine)
|
|
Samentrekking van de baarmoeder (gevoel)
Tijdsspanne: Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (gedurende 2 uur na toediening van nifedipine)
|
Frequentie en intensiteit van baarmoedercontractie worden verzameld door patiënten tijdens ziekenhuisopname ongeveer 2 uur na toediening van nifedipine te ondervragen om de werkzaamheid van tocolyse te beoordelen.
|
Evaluatie tijdens ziekenhuisverblijf voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (gedurende 2 uur na toediening van nifedipine)
|
|
Geboortedatum
Tijdsspanne: Gegevensverzameling na ziekenhuisopname voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (mogelijk bij 20-41 weken zwangerschapsduur)
|
De tijd tussen ziekenhuisopname voor acuut dreigende vroeggeboorte en effectieve geboortedatum wordt berekend om de werkzaamheid van tocolyse te beoordelen.
Deze tijd kan extreem kort zijn (ondoeltreffendheid van tocolyse en bevalling in de komende uren/dagen) of overeenkomen met de volledige termijn.
|
Gegevensverzameling na ziekenhuisopname voor dreigende vroeggeboorte tussen 20-34 weken zwangerschapsduur (mogelijk bij 20-41 weken zwangerschapsduur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Zwangerschap Complicaties
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Voortijdige geboorte
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Calciumantagonisten
- Tocolytische middelen
- Nifedipine
Andere studie-ID-nummers
- PK/PD_Nifedipine
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .