Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la nifédipine lorsqu'elle est utilisée comme tocolytique dans le travail prématuré menacé aigu
Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la nifédipine lorsqu'elle est utilisée comme tocolytique chez des patients hospitalisés pour un travail prématuré aigu menacé
La prématurité est la première cause de mortalité et de morbidité périnatales. Selon l'OMS, 15 millions d'enfants naissent prématurément (âge gestationnel < 37 semaines) dans le monde chaque année tandis que 7% d'entre eux meurent des suites de complications liées à la prématurité. Malgré une amélioration constante des soins obstétricaux, le nombre de naissances prématurées a augmenté au cours des dernières décennies et la prématurité reste la cause la plus fréquente d'hospitalisation prénatale dans les pays industrialisés.
Le Collège américain des obstétriciens et gynécologues ainsi que le Collège royal des obstétriciens et gynécologues recommandent la nifédipine comme tocolytique de première intention en cas de menace aiguë de travail prématuré. L'expérience clinique montre cependant une variabilité importante de la réponse au traitement chez les femmes enceintes. Malgré sa large utilisation en obstétrique comme agent tocolytique, la nifédipine est prescrite hors AMM. En conséquence, aucun consensus international sur le schéma posologique optimal n'a jusqu'à présent été proposé.
La petite taille des échantillons et l'hétérogénéité des protocoles d'administration de la tocolyse rendent difficile la comparaison du peu de données disponibles sur la pharmacocinétique de la nifédipine chez la femme enceinte. Néanmoins une importante variabilité interindividuelle des concentrations a été identifiée (CV=12-76%) mais très peu d'études se sont penchées sur les causes possibles de cette variabilité chez la femme enceinte. Facteurs génétiques et environnementaux impliqués dans la distribution et le métabolisme des médicaments (par ex. activité enzymatique, génotype CYP 3A5) pourrait expliquer en partie la variabilité des niveaux de médicament et donc les différences de réponse au traitement.
Le but de cette étude est de quantifier la variabilité de la pharmacocinétique de la nifédipine et d'identifier les sources génétiques et non génétiques potentielles de variabilité de la pharmacocinétique de la nifédipine chez les femmes enceintes. La relation entre la concentration et la réponse au traitement sera évaluée et servira à proposer un schéma posologique optimal pour améliorer l'efficacité et réduire les effets secondaires associés à ce traitement.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Contact:
- Alice Panchaud, PhD
- Numéro de téléphone: +41 0213144276
- E-mail: Alice.Panchaud@chuv.ch
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Chercheur principal:
- Alice Panchaud, PhD
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Sous-enquêteur:
- David Baud, MD PhD MER
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Sous-enquêteur:
- Chantal Csajka, Prof PhD
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Sous-enquêteur:
- Chin B Eap, Prof PhD
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Sous-enquêteur:
- Karine Lepigeon
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Sous-enquêteur:
- Etienne Weisskopf, PharmD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes sous traitement à la nifédipine pour menace de travail prématuré aigu
- Hospitalisation pour cette affection à la maternité du Centre Hospitalier Universitaire de Lausanne (CHUV)
- Âge gestationnel de 20 à 34 semaines
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patient < 18 ans
- Contre-indication à la tocolyse pour des raisons cliniques (ex. pré-éclampsie sévère, chorioamnionite, anomalie placentaire, anomalie fœtale létale, retard de croissance intra-utérin important) ou travail en cours
- Contre-indication à la nifédipine
- Insuffisance rénale ou hépatique sévère
- Fièvre > 37,5°C
- Incapacité de communication
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Nifédipine
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration sanguine de nifédipine
Délai: Prélèvement sanguin pendant le séjour à l'hôpital en cas de menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (avec prélèvement sanguin de routine)
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Au total, 3 échantillons sanguins sont prélevés après administration de nifédipine pendant l'hospitalisation au même moment que les prélèvements sanguins de routine.
Par conséquent, les heures de collecte ne sont pas précisées.
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Prélèvement sanguin pendant le séjour à l'hôpital en cas de menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (avec prélèvement sanguin de routine)
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Génotypage
Délai: Prélèvement sanguin pendant le séjour à l'hôpital pour menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (avec prélèvement sanguin de nifédipine)
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Analyse pharmacogénétique des gènes impliqués dans la distribution, le métabolisme et l'action des médicaments (par ex.
CYP 3A5, POR, CACNA1C) sont réalisées sur les cellules sanguines d'un échantillon sanguin de nifédipine prélevé pendant l'hospitalisation.
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Prélèvement sanguin pendant le séjour à l'hôpital pour menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (avec prélèvement sanguin de nifédipine)
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Phénotypage
Délai: Prélèvement sanguin pendant le séjour à l'hôpital en cas de menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (avec prélèvement sanguin de routine)
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Le phénotypage de l'activité CYP 3A est réalisé au cours de l'hospitalisation par administration de midazolam comme sonde.
Le sang est prélevé en même temps que les prélèvements sanguins de routine.
Par conséquent, l'heure de collecte n'est pas spécifiée.
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Prélèvement sanguin pendant le séjour à l'hôpital en cas de menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (avec prélèvement sanguin de routine)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets secondaires de la nifédipine (sentiment)
Délai: Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (1 à 3 h après l'administration de nifédipine)
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Les effets secondaires de la nifédipine sont recueillis en interrogeant les patients pendant l'hospitalisation environ 1 à 3 h après l'administration de nifédipine pour évaluer la sécurité de la tocolyse (par ex.
maux de tête, érythème, nausées).
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Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (1 à 3 h après l'administration de nifédipine)
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Fréquence cardiaque maternelle (mesure)
Délai: Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (1 à 3 h après l'administration de nifédipine)
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La fréquence cardiaque maternelle est mesurée par un tensiomètre pendant l'hospitalisation environ 1 à 3 h après l'administration de nifédipine pour évaluer la sécurité de la tocolyse.
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Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (1 à 3 h après l'administration de nifédipine)
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Tension artérielle maternelle (mesure)
Délai: Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (1 à 3 h après l'administration de nifédipine)
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La pression artérielle maternelle est mesurée par un tensiomètre pendant l'hospitalisation environ 1 à 3 h après l'administration de nifédipine pour évaluer la sécurité de la tocolyse.
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Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (1 à 3 h après l'administration de nifédipine)
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Fréquence cardiaque fœtale (mesure)
Délai: Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (pendant 30 à 60 minutes après l'administration de nifédipine)
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La fréquence cardiaque fœtale est mesurée par cardiotocographie pendant l'hospitalisation environ pendant 30 à 60 min après l'administration de nifédipine pour évaluer la sécurité de la tocolyse.
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Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (pendant 30 à 60 minutes après l'administration de nifédipine)
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Contraction utérine (mesure)
Délai: Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (pendant 30 à 60 minutes après l'administration de nifédipine)
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La contraction utérine est mesurée par cardiotocographie pendant l'hospitalisation environ pendant 30 à 60 min après l'administration de nifédipine pour évaluer l'efficacité de la tocolyse.
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Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (pendant 30 à 60 minutes après l'administration de nifédipine)
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Contraction utérine (sensation)
Délai: Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (pendant 2 h après l'administration de nifédipine)
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La fréquence et l'intensité de la contraction utérine sont recueillies en interrogeant les patientes pendant l'hospitalisation environ pendant 2 h après l'administration de nifédipine pour évaluer l'efficacité de la tocolyse.
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Évaluation pendant le séjour à l'hôpital de la menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (pendant 2 h après l'administration de nifédipine)
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Date de naissance
Délai: Collecte de données après un séjour à l'hôpital pour menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (potentiellement entre 20 et 41 semaines d'âge gestationnel)
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Le temps entre l'hospitalisation pour menace de travail prématuré aigu et la date de naissance effective est calculé pour évaluer l'efficacité de la tocolyse.
Ce délai peut être extrêmement court (inefficacité de la tocolyse et délivrance dans les heures/jours suivants) ou correspondre au terme complet.
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Collecte de données après un séjour à l'hôpital pour menace de travail prématuré entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel (potentiellement entre 20 et 41 semaines d'âge gestationnel)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Naissance prématurée
- Travail obstétrique, prématuré
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents de contrôle de la reproduction
- Bloqueurs de canaux calciques
- Agents tocolytiques
- Nifédipine
Autres numéros d'identification d'étude
- PK/PD_Nifedipine
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