Фармакокинетика и фармакодинамика нифедипина при использовании в качестве токолитика при острых угрожающих преждевременных родах
27 июля 2015 г. обновлено: Chantal Csajka
Фармакокинетика и фармакодинамика нифедипина при применении в качестве токолитика у пациенток, госпитализированных по поводу острой угрозы преждевременных родов
Преждевременные роды являются ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности. По данным ВОЗ, ежегодно в мире рождается 15 миллионов детей преждевременно (гестационный возраст < 37 недель), при этом 7% из них умирают из-за осложнений, связанных с недоношенностью. Несмотря на постоянное совершенствование акушерской помощи, число преждевременных родов за последние десятилетия увеличилось, и недоношенность по-прежнему является наиболее частой причиной дородовой госпитализации в промышленно развитых странах.
Американский колледж акушеров и гинекологов, а также Королевский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют нифедипин в качестве токолитика первой линии в случае острой угрозы преждевременных родов. Клинический опыт показывает, однако, важную вариабельность ответа на лечение среди беременных женщин. Несмотря на широкое применение в акушерстве в качестве токолитического средства, нифедипин назначают не по прямому назначению. Как следствие, до сих пор не было предложено международного консенсуса по оптимальному режиму дозирования.
Небольшой размер выборки и неоднородность протоколов введения токолиза затрудняют сравнение небольшого количества имеющихся данных о фармакокинетике нифедипина у беременных. Тем не менее, была выявлена важная межиндивидуальная вариабельность концентраций (CV=12-76%), но в очень немногих исследованиях изучались возможные причины такой вариабельности у беременных женщин. Генетические факторы и факторы окружающей среды, участвующие в распространении и метаболизме лекарств (например, ферментативная активность, генотип CYP 3A5) может частично объяснить вариабельность уровней препарата и, следовательно, различия в ответе на лечение.
Целью данного исследования является количественная оценка вариабельности фармакокинетики нифедипина и выявление потенциальных генетических и негенетических источников вариабельности фармакокинетики нифедипина у беременных женщин. Взаимосвязь между концентрацией и ответом на лечение будет оцениваться и будет служить для предложения оптимального режима дозирования для повышения эффективности и уменьшения побочных эффектов, связанных с этим лечением.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
75
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария, 1011
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Контакт:
- Alice Panchaud, PhD
- Номер телефона: +41 0213144276
- Электронная почта: Alice.Panchaud@chuv.ch
-
Главный следователь:
- Alice Panchaud, PhD
-
Младший исследователь:
- David Baud, MD PhD MER
-
Младший исследователь:
- Chantal Csajka, Prof PhD
-
Младший исследователь:
- Chin B Eap, Prof PhD
-
Младший исследователь:
- Karine Lepigeon
-
Младший исследователь:
- Etienne Weisskopf, PharmD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Беременные женщины, получающие лечение нифедипином по поводу острой угрозы преждевременных родов
- Госпитализация по поводу этого состояния в родильном доме Университетской клиники Лозанны (CHUV)
- срок беременности 20-34 недели
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациент < 18 лет
- Противопоказание к токолизу по клиническим причинам (например, тяжелая преэклампсия, хориоамнионит, плацентарная аномалия, летальная аномалия плода, значительная задержка внутриутробного развития) или текущие роды
- Противопоказания к нифедипину
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность
- Лихорадка > 37,5°C
- Неспособность к общению
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Нифедипин
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация нифедипина в крови
Временное ограничение: Сбор крови во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (вместе с рутинным забором крови)
|
Всего берут 3 образца крови после введения нифедипина во время госпитализации одновременно с рутинным забором крови.
Поэтому часы сбора не указаны.
|
Сбор крови во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (вместе с рутинным забором крови)
|
|
Генотипирование
Временное ограничение: Сбор крови во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов в сроке 20–34 недели гестационного возраста (вместе с забором крови на нифедипин)
|
Фармакогенетический анализ генов, участвующих в распределении, метаболизме и действии лекарств (например,
CYP 3A5, POR, CACNA1C) проводят на клетках крови одного образца крови с нифедипином, взятого во время госпитализации.
|
Сбор крови во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов в сроке 20–34 недели гестационного возраста (вместе с забором крови на нифедипин)
|
|
Фенотипирование
Временное ограничение: Сбор крови во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (вместе с рутинным забором крови)
|
Фенотипирование активности CYP 3A проводят во время госпитализации путем введения мидазолама в качестве зонда.
Кровь берется одновременно с обычным забором крови.
Поэтому час сбора не указан.
|
Сбор крови во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (вместе с рутинным забором крови)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты нифедипина (ощущение)
Временное ограничение: Оценка во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (через 1-3 часа после введения нифедипина)
|
Побочные эффекты нифедипина собирают путем опроса пациентов во время госпитализации примерно через 1-3 часа после введения нифедипина для оценки безопасности токолиза (например,
головная боль, эритема, тошнота).
|
Оценка во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (через 1-3 часа после введения нифедипина)
|
|
Частота сердечных сокращений матери (измерение)
Временное ограничение: Оценка во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (через 1-3 часа после введения нифедипина)
|
Частота сердечных сокращений матери измеряется с помощью измерителя артериального давления во время госпитализации примерно через 1-3 часа после введения нифедипина для оценки безопасности токолиза.
|
Оценка во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (через 1-3 часа после введения нифедипина)
|
|
Артериальное давление матери (измерение)
Временное ограничение: Оценка во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (через 1-3 часа после введения нифедипина)
|
Артериальное давление у матери измеряют с помощью тонометра во время госпитализации примерно через 1-3 часа после введения нифедипина для оценки безопасности токолиза.
|
Оценка во время пребывания в больнице по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (через 1-3 часа после введения нифедипина)
|
|
ЧСС плода (измерение)
Временное ограничение: Оценка во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (в течение 30-60 минут после введения нифедипина)
|
ЧСС плода измеряют с помощью кардиотокографии во время госпитализации примерно в течение 30-60 мин после введения нифедипина для оценки защищенности токолиза.
|
Оценка во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (в течение 30-60 минут после введения нифедипина)
|
|
Сокращение матки (измерение)
Временное ограничение: Оценка во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (в течение 30-60 минут после введения нифедипина)
|
Сокращение матки измеряют с помощью кардиотокографии во время госпитализации примерно в течение 30-60 мин после введения нифедипина для оценки эффективности токолизиса.
|
Оценка во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (в течение 30-60 минут после введения нифедипина)
|
|
Сокращение матки (ощущение)
Временное ограничение: Оценка во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (в течение 2 часов после введения нифедипина)
|
Частоту и интенсивность сокращений матки собирают путем опроса пациенток во время госпитализации примерно в течение 2 ч после введения нифедипина для оценки эффективности токолиза.
|
Оценка во время пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (в течение 2 часов после введения нифедипина)
|
|
Дата рождения
Временное ограничение: Сбор данных после пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (потенциально на 20-41 неделе гестационного возраста)
|
Время между госпитализацией по поводу острой угрозы преждевременных родов и фактической датой рождения рассчитывается для оценки эффективности токолиза.
Это время может быть крайне коротким (неэффективность токолиза и родоразрешение в ближайшие часы/сутки) или соответствовать полному сроку.
|
Сбор данных после пребывания в стационаре по поводу угрозы преждевременных родов между 20-34 неделями гестационного возраста (потенциально на 20-41 неделе гестационного возраста)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Преждевременные роды
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Блокаторы кальциевых каналов
- Токолитические агенты
- Нифедипин
Другие идентификационные номера исследования
- PK/PD_Nifedipine
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .