Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nifedipin farmakokinetikk og farmakodynamikk når det brukes som tokolytikum ved akutt truet prematur fødsel

27. juli 2015 oppdatert av: Chantal Csajka

Nifedipin farmakokinetikk og farmakodynamikk når det brukes som tokolytikum hos pasienter innlagt på sykehus for akutt truet prematur fødsel

Prematur fødsel er den viktigste årsaken til perinatal dødelighet og sykelighet. Ifølge WHO blir 15 millioner barn født for tidlig (svangerskapsalder < 37 uker) i verden hvert år, mens 7 % av dem dør på grunn av komplikasjoner forbundet med prematuritet. Til tross for konstant forbedring av fødselshjelpen, har antallet premature fødsler økt de siste tiårene, og prematuritet er fortsatt den hyppigste årsaken til prenatal sykehusinnleggelse i industrialiserte land.

American College of Obstetricians and Gynecologists samt Royal College of Obstetricians and Gynecologists anbefaler nifedipin som førstelinje tokolytikum ved akutt truet prematur fødsel. Klinisk erfaring viser imidlertid en viktig variasjon i behandlingsrespons blant gravide kvinner. Til tross for den store bruken i obstetrikk som et tokolytisk middel, er nifedipin foreskrevet off-label. Som en konsekvens er det så langt ikke foreslått internasjonal konsensus om optimal doseplan.

Liten prøvestørrelse og heterogenitet av tokolyseadministrasjonsprotokoller gjør det vanskelig å sammenligne de få tilgjengelige dataene om farmakokinetikken til nifedipin hos gravide kvinner. Ikke desto mindre er det identifisert en viktig interindividuell variasjon i konsentrasjoner (CV=12-76%), men svært få studier har undersøkt mulige årsaker til denne variasjonen hos gravide kvinner. Genetiske og miljømessige faktorer involvert i legemiddeldistribusjon og metabolisme (f. enzymatisk aktivitet, CYP 3A5 genotype) kan delvis forklare variasjoner i medikamentnivåer og derfor forskjeller i behandlingsrespons.

Målet med denne studien er å kvantifisere variasjonen i nifedipins farmakokinetikk og identifisere potensielle genetiske og ikke-genetiske kilder til variasjon i nifedipins farmakokinetikk hos gravide kvinner. Forholdet mellom konsentrasjon og behandlingsrespons vil bli evaluert og vil tjene til å foreslå optimalt doseringsregime for å forbedre effektiviteten og redusere bivirkninger forbundet med denne behandlingen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

75

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Underetterforsker:
          • David Baud, MD PhD MER
        • Underetterforsker:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Underetterforsker:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Underetterforsker:
          • Karine Lepigeon
        • Underetterforsker:
          • Etienne Weisskopf, PharmD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gravide kvinner under nifedipinbehandling for akutt truet prematur fødsel
  • Sykehusinnleggelse for denne tilstanden i barsel ved Universitetssykehuset i Lausanne (CHUV)
  • Svangerskapsalder 20-34 uker
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient < 18 år
  • Kontraindikasjon for tokolyse av kliniske årsaker (f. alvorlig preeklampsi, chorioamnionitt, placental anomali, letal fosteranomali, viktig intrauterin vekstbegrensning) eller nåværende fødsel
  • Kontraindikasjon for nifedipin
  • Alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon
  • Feber > 37,5°C
  • Manglende evne til kommunikasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Nifedipin
Legemiddel: Nifedipin
Andre navn:
  • Adalat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nifedipin blodkonsentrasjon
Tidsramme: Blodsamling under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (sammen med rutinemessig blodprøvetaking)
Totalt tas det 3 blodprøver etter nifedipinadministrasjon under sykehusinnleggelse samtidig med rutinemessig blodprøvetaking. Hentingstider er derfor ikke spesifisert.
Blodsamling under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (sammen med rutinemessig blodprøvetaking)
Genotyping
Tidsramme: Blodsamling under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (sammen med nifedipin-blodprøvetaking)
Farmakogenetisk analyse av gener involvert i legemiddeldistribusjon, metabolisme og virkning (f.eks. CYP 3A5, POR, CACNA1C) utføres på blodceller fra én nifedipin-blodprøve tatt under sykehusinnleggelse.
Blodsamling under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (sammen med nifedipin-blodprøvetaking)
Fenotyping
Tidsramme: Blodsamling under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (sammen med rutinemessig blodprøvetaking)
Fenotyping av CYP 3A-aktivitet utføres under sykehusinnleggelse ved administrering av midazolam som en sonde. Blod tas i samme øyeblikk som rutinemessig blodprøvetaking. Derfor er hentetid ikke spesifisert.
Blodsamling under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (sammen med rutinemessig blodprøvetaking)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nifedipin bivirkninger (følelse)
Tidsramme: Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (1-3 timer etter nifedipinadministrasjon)
Nifedipin-bivirkninger samles inn ved å avhøre pasienter under sykehusinnleggelse omtrent 1-3 timer etter nifedipinadministrasjon for å vurdere sikkerheten for tokolyse (f. hodepine, erytem, ​​kvalme).
Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (1-3 timer etter nifedipinadministrasjon)
Mors hjertefrekvens (måling)
Tidsramme: Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (1-3 timer etter nifedipinadministrasjon)
Mors hjertefrekvens måles med blodtrykksmåler under sykehusinnleggelse omtrent 1-3 timer etter nifedipinadministrasjon for å vurdere sikkerheten ved tokolyse.
Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (1-3 timer etter nifedipinadministrasjon)
Mors blodtrykk (måling)
Tidsramme: Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (1-3 timer etter nifedipinadministrasjon)
Mors blodtrykk måles med blodtrykksmåler under sykehusinnleggelse ca. 1-3 timer etter nifedipinadministrasjon for å vurdere sikkerheten ved tokolyse.
Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (1-3 timer etter nifedipinadministrasjon)
Fosterets hjertefrekvens (måling)
Tidsramme: Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (i løpet av 30-60 minutter etter nifedipinadministrasjon)
Fosterets hjertefrekvens måles ved kardiotokografi under sykehusinnleggelse omtrent i løpet av 30-60 minutter etter nifedipinadministrasjon for å vurdere sikkerheten ved tokolyse.
Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (i løpet av 30-60 minutter etter nifedipinadministrasjon)
Livmorkontraksjon (måling)
Tidsramme: Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (i løpet av 30-60 minutter etter nifedipinadministrasjon)
Uteruskontraksjon måles ved kardiotokografi under sykehusinnleggelse ca. i løpet av 30-60 minutter etter nifedipinadministrasjon for å vurdere effekten av tokolyse.
Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (i løpet av 30-60 minutter etter nifedipinadministrasjon)
Livmorsammentrekning (følelse)
Tidsramme: Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (i løpet av 2 timer etter nifedipinadministrasjon)
Frekvens og intensitet av livmorkontraksjon samles inn ved å avhøre pasienter under sykehusinnleggelse omtrent i løpet av 2 timer etter nifedipinadministrasjon for å vurdere effekten av tokolyse.
Evaluering under sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (i løpet av 2 timer etter nifedipinadministrasjon)
Bursdag
Tidsramme: Datainnsamling etter sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (potensielt ved 20-41 ukers svangerskapsalder)
Tiden mellom sykehusinnleggelse for akutt truet prematur fødsel og effektiv fødselsdato beregnes for å vurdere effekten av tokolyse. Denne tiden kan være ekstremt kort (ineffektivitet av tokolyse og levering i løpet av de neste timene/dagene) eller tilsvare full termin.
Datainnsamling etter sykehusopphold for truet prematur fødsel mellom 20-34 ukers svangerskapsalder (potensielt ved 20-41 ukers svangerskapsalder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chantal Csajka

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PK/PD_Nifedipine

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere