Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nifedipins farmakokinetik och farmakodynamik när det används som tokolytikum vid akut hotad prematur förlossning

27 juli 2015 uppdaterad av: Chantal Csajka

Nifedipins farmakokinetik och farmakodynamik när det används som tokolytikum hos patienter inlagda på sjukhus för akut hotad prematur förlossning

För tidig födsel är den vanligaste orsaken till perinatal mortalitet och sjuklighet. Enligt WHO föds 15 miljoner barn för tidigt (gestationsålder < 37 veckor) i världen varje år medan 7% av dem dör på grund av komplikationer i samband med prematuritet. Trots ständig förbättring av obstetrisk vård har antalet för tidigt födda födslar ökat under de senaste decennierna och prematuritet är fortfarande den vanligaste orsaken till prenatal sjukhusvistelse i industriländer.

American College of Obstetricians and Gynecologists samt Royal College of Obstetricians and Gynecologists rekommenderar nifedipin som ett förstahands tokolytikum vid akut hotad förlossning. Klinisk erfarenhet visar dock en viktig variation i behandlingssvar bland gravida kvinnor. Trots dess stora användning inom obstetrik som tokolytiskt medel, ordineras nifedipin off-label. Som en följd av detta har det hittills inte föreslagits någon internationell konsensus om optimalt dosschema.

Liten provstorlek och heterogena administreringsprotokoll för tokolys gör det svårt att jämföra de få tillgängliga data om nifedipins farmakokinetik hos gravida kvinnor. Ändå har en viktig interindividuell variation i koncentrationer identifierats (CV=12-76%) men mycket få studier har undersökt möjliga orsaker till denna variation hos gravida kvinnor. Genetiska och miljömässiga faktorer involverade i läkemedelsdistribution och metabolism (t.ex. enzymatisk aktivitet, genotyp CYP 3A5) kan delvis förklara variationer i läkemedelsnivåer och därför skillnader i behandlingssvar.

Målet med denna studie är att kvantifiera variationen i nifedipins farmakokinetik och identifiera potentiella genetiska och icke-genetiska källor till variabilitet i nifedipins farmakokinetik hos gravida kvinnor. Förhållandet mellan koncentration och behandlingssvar kommer att utvärderas och kommer att tjäna till att föreslå en optimal dosregim för att förbättra effektiviteten och minska biverkningar associerade med denna behandling.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

75

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Underutredare:
          • David Baud, MD PhD MER
        • Underutredare:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Underutredare:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Underutredare:
          • Karine Lepigeon
        • Underutredare:
          • Etienne Weisskopf, PharmD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Gravida kvinnor under nifedipinbehandling för akut hotad prematur förlossning
  • Sjukhusvård för detta tillstånd i förlossningen vid universitetssjukhuset i Lausanne (CHUV)
  • Graviditetsålder 20-34 veckor
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patient < 18 år
  • Kontraindikation för tokolys av kliniska skäl (t. svår havandeskapsförgiftning, chorioamnionit, placentaavvikelse, dödlig fosteranomali, viktig intrauterin tillväxtrestriktion) eller pågående förlossning
  • Kontraindikation för nifedipin
  • Svårt nedsatt njur- eller leverfunktion
  • Feber > 37,5°C
  • Oförmåga att kommunicera

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Nifedipin
Läkemedel: Nifedipin
Andra namn:
  • Adalat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nifedipin blodkoncentration
Tidsram: Bloduppsamling under sjukhusvistelse för hotade för tidigt värkarbete mellan 20-34 veckors graviditetsålder (tillsammans med rutinmässig blodprovtagning)
Totalt tas 3 blodprover efter administrering av nifedipin under sjukhusvistelse samtidigt som rutinmässig blodprovtagning. Därför anges inte hämtningstiderna.
Bloduppsamling under sjukhusvistelse för hotade för tidigt värkarbete mellan 20-34 veckors graviditetsålder (tillsammans med rutinmässig blodprovtagning)
Genotypning
Tidsram: Bloduppsamling under sjukhusvistelse för hotade för tidigt värkarbete mellan 20-34 veckors graviditetsålder (tillsammans med nifedipin blodprov)
Farmakogenetisk analys av gener involverade i läkemedelsdistribution, metabolism och verkan (t.ex. CYP 3A5, POR, CACNA1C) utförs på blodceller från ett nifedipin-blodprov som tagits under sjukhusvistelse.
Bloduppsamling under sjukhusvistelse för hotade för tidigt värkarbete mellan 20-34 veckors graviditetsålder (tillsammans med nifedipin blodprov)
Fenotypning
Tidsram: Bloduppsamling under sjukhusvistelse för hotade för tidigt värkarbete mellan 20-34 veckors graviditetsålder (tillsammans med rutinmässig blodprovtagning)
Fenotypning av CYP 3A-aktivitet utförs under sjukhusvistelse genom administrering av midazolam som en sond. Blod tas i samma ögonblick som rutinmässig blodprovtagning. Därför anges inte hämtningstiden.
Bloduppsamling under sjukhusvistelse för hotade för tidigt värkarbete mellan 20-34 veckors graviditetsålder (tillsammans med rutinmässig blodprovtagning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nifedipin biverkningar (känsla)
Tidsram: Utvärdering under sjukhusvistelse för hotade prematur förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (vid 1-3 timmar efter nifedipin administrering)
Nifedipinbiverkningar samlas in genom att förhöra patienter under sjukhusvistelse ungefär 1-3 timmar efter nifedipinadministrering för att bedöma säkerheten för tokolys (t. huvudvärk, erytem, ​​illamående).
Utvärdering under sjukhusvistelse för hotade prematur förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (vid 1-3 timmar efter nifedipin administrering)
Moderns hjärtfrekvens (mätning)
Tidsram: Utvärdering under sjukhusvistelse för hotade prematur förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (vid 1-3 timmar efter nifedipin administrering)
Moderns hjärtfrekvens mäts med blodtrycksmätare under sjukhusvistelse ungefär 1-3 timmar efter nifedipinadministrering för att bedöma säkerheten för tokolys.
Utvärdering under sjukhusvistelse för hotade prematur förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (vid 1-3 timmar efter nifedipin administrering)
Moderns blodtryck (mätning)
Tidsram: Utvärdering under sjukhusvistelse för hotade prematur förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (vid 1-3 timmar efter nifedipin administrering)
Moderns blodtryck mäts med blodtrycksmätare under sjukhusvistelse ungefär 1-3 timmar efter nifedipin administrering för att bedöma säkerheten för tokolys.
Utvärdering under sjukhusvistelse för hotade prematur förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (vid 1-3 timmar efter nifedipin administrering)
Foster hjärtfrekvens (mätning)
Tidsram: Utvärdering under sjukhusvistelse för hotad prematur förlossning mellan 20-34 veckors graviditetsålder (under 30-60 minuter efter administrering av nifedipin)
Foster hjärtfrekvens mäts med kardiotokografi under sjukhusvistelse ungefär under 30-60 minuter efter nifedipin administrering för att bedöma säkerheten för tokolys.
Utvärdering under sjukhusvistelse för hotad prematur förlossning mellan 20-34 veckors graviditetsålder (under 30-60 minuter efter administrering av nifedipin)
Livmoderkontraktion (mått)
Tidsram: Utvärdering under sjukhusvistelse för hotad prematur förlossning mellan 20-34 veckors graviditetsålder (under 30-60 minuter efter administrering av nifedipin)
Uteruskontraktion mäts med kardiotokografi under sjukhusvistelse ungefär under 30-60 minuter efter nifedipinadministrering för att bedöma effekten av tokolys.
Utvärdering under sjukhusvistelse för hotad prematur förlossning mellan 20-34 veckors graviditetsålder (under 30-60 minuter efter administrering av nifedipin)
Livmodersammandragning (känsla)
Tidsram: Utvärdering under sjukhusvistelse för hotad prematur förlossning mellan 20-34 veckors graviditetsålder (under 2 timmar efter administrering av nifedipin)
Frekvens och intensitet av uteruskontraktion samlas in genom att förhöra patienter under sjukhusvistelse ungefär under 2 timmar efter nifedipin administrering för att bedöma effekten av tokolys.
Utvärdering under sjukhusvistelse för hotad prematur förlossning mellan 20-34 veckors graviditetsålder (under 2 timmar efter administrering av nifedipin)
Födelsedatum
Tidsram: Datainsamling efter sjukhusvistelse för hotade förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (potentiellt vid 20-41 veckors graviditetsålder)
Tiden mellan sjukhusvistelse för akut hotad prematur förlossning och effektivt födelsedatum beräknas för att bedöma effekten av tokolys. Denna tid kan vara extremt kort (ineffektivitet av tokolys och leverans inom de närmaste timmarna/dagarna) eller motsvara hela tiden.
Datainsamling efter sjukhusvistelse för hotade förlossningar mellan 20-34 veckors graviditetsålder (potentiellt vid 20-41 veckors graviditetsålder)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chantal Csajka

Utredare

  • Huvudutredare: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

21 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PK/PD_Nifedipine

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera