A nifedipin farmakokinetikája és farmakodinámiája tokolitikumként alkalmazva akut, fenyegetett koraszülésnél
A nifedipin farmakokinetikája és farmakodinamikája tokolitikumként alkalmazva akut, fenyegetett koraszülés miatt kórházba került betegeknél
A koraszülés a perinatális mortalitás és morbiditás vezető oka. A WHO szerint évente 15 millió gyermek születik koraszülötten (a terhességi kor < 37 hét) a világon, miközben 7%-uk meghal a koraszülöttséggel járó szövődmények miatt. A szülészeti ellátás folyamatos javulása ellenére az elmúlt évtizedekben nőtt a koraszülések száma, és az iparosodott országokban még mindig a koraszülöttség a leggyakoribb oka a születés előtti kórházi kezelésnek.
Az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati Kollégium, valamint a Királyi Szülészeti és Nőgyógyászati Kollégium a nifedipint első vonalbeli tokolitikumként ajánlja akut fenyegetett koraszülés esetén. A klinikai tapasztalatok azonban azt mutatják, hogy a terhes nők kezelési válaszában jelentős eltérések mutatkoznak. Annak ellenére, hogy a szülészetben tokolitikus szerként széles körben használják, a nifedipint a jelölésen kívül írják fel. Ennek következtében ez idáig nem született nemzetközi konszenzus az optimális adagolási ütemezésről.
A kis mintanagyság és a tokolízis beadási protokolljainak heterogénsége megnehezíti a nifedipin terhes nők farmakokinetikájára vonatkozó kevés adat összehasonlítását. Mindazonáltal jelentős interindividuális ingadozást azonosítottak a koncentrációkban (CV=12-76%), de nagyon kevés tanulmány vizsgálta ennek a változatosságnak a lehetséges okait terhes nőknél. A gyógyszereloszlásban és metabolizmusban szerepet játszó genetikai és környezeti tényezők (pl. enzimatikus aktivitás, CYP 3A5 genotípus) részben megmagyarázhatja a gyógyszerszintek változékonyságát, és ezáltal a kezelési válasz különbségeit.
Ennek a tanulmánynak a célja a nifedipin farmakokinetikájának variabilitásának számszerűsítése, valamint a nifedipin farmakokinetikájának potenciális genetikai és nem genetikai forrásainak azonosítása terhes nőknél. A koncentráció és a kezelésre adott válasz közötti összefüggést értékeljük, és az optimális adagolási rendet javasoljuk a hatékonyság javítása és a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások csökkentése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Svájc, 1011
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Kapcsolatba lépni:
- Alice Panchaud, PhD
- Telefonszám: +41 0213144276
- E-mail: Alice.Panchaud@chuv.ch
-
Kutatásvezető:
- Alice Panchaud, PhD
-
Alkutató:
- David Baud, MD PhD MER
-
Alkutató:
- Chantal Csajka, Prof PhD
-
Alkutató:
- Chin B Eap, Prof PhD
-
Alkutató:
- Karine Lepigeon
-
Alkutató:
- Etienne Weisskopf, PharmD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nifedipin kezelés alatt álló terhes nők akut veszélyeztetett koraszülés miatt
- Kórházi kezelés erre az állapotra a Lausanne-i Egyetemi Kórház (CHUV) szülészetében
- Terhességi kor 20-34 hét
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- 18 évnél fiatalabb beteg
- A tokolízis ellenjavallata klinikai okokból (pl. súlyos preeclampsia, chorioamnionitis, placenta anomália, halálos magzati anomália, fontos méhen belüli növekedési korlátozás) vagy jelenlegi szülés
- A nifedipin ellenjavallata
- Súlyos vese- vagy májkárosodás
- Láz > 37,5°C
- Kommunikációs képtelenség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Nifedipin
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nifedipin vérkoncentrációja
Időkeret: Vérvétel a kórházi tartózkodás alatt fenyegetett koraszülés esetén 20-34 hetes terhességi kor között (rutin vérvétellel együtt)
|
Összesen 3 vérmintát vesznek a nifedipin beadása után a kórházi kezelés során, a rutin vérvétellel egy időben.
Ezért az átvételi idő nincs megadva.
|
Vérvétel a kórházi tartózkodás alatt fenyegetett koraszülés esetén 20-34 hetes terhességi kor között (rutin vérvétellel együtt)
|
|
Genotipizálás
Időkeret: Vérvétel a kórházi tartózkodás alatt fenyegetett koraszülés esetén 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin vérvétellel együtt)
|
A gyógyszereloszlásban, metabolizmusban és hatásban részt vevő gének farmakogenetikai elemzése (pl.
CYP 3A5, POR, CACNA1C) egy kórházi kezelés során vett nifedipin vérminta vérsejtjein történik.
|
Vérvétel a kórházi tartózkodás alatt fenyegetett koraszülés esetén 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin vérvétellel együtt)
|
|
Fenotipizálás
Időkeret: Vérvétel a kórházi tartózkodás alatt fenyegetett koraszülés esetén 20-34 hetes terhességi kor között (rutin vérvétellel együtt)
|
A CYP 3A aktivitás fenotipizálása a kórházi kezelés során, midazolam próbaként történő beadásával történik.
A vérvétel a rutin vérvétellel egy időben történik.
Ezért a gyűjtési óra nincs megadva.
|
Vérvétel a kórházi tartózkodás alatt fenyegetett koraszülés esetén 20-34 hetes terhességi kor között (rutin vérvétellel együtt)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nifedipin mellékhatásai (érzés)
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 1-3 órával)
|
A nifedipin mellékhatásait úgy gyűjtik össze, hogy a betegeket a kórházi kezelés során, körülbelül 1-3 órával a nifedipin beadása után kikérdezik, hogy felmérjék a tokolízis biztonságát (pl.
fejfájás, bőrpír, hányinger).
|
Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 1-3 órával)
|
|
Anyai pulzusszám (mérés)
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 1-3 órával)
|
Az anya pulzusszámát vérnyomásmérővel mérik a kórházi kezelés alatt, körülbelül 1-3 órával a nifedipin beadása után, hogy felmérjék a tokolízis biztonságát.
|
Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 1-3 órával)
|
|
Anyai vérnyomás (mérés)
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 1-3 órával)
|
Az anya vérnyomását vérnyomásmérővel mérik a kórházi kezelés alatt, körülbelül 1-3 órával a nifedipin beadása után, hogy felmérjék a tokolízis biztonságát.
|
Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 1-3 órával)
|
|
Magzati pulzusszám (mérés)
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 30-60 perccel)
|
A magzati szívfrekvenciát kardiotokográfiával mérik a kórházi kezelés alatt, körülbelül 30-60 perccel a nifedipin beadása után a tokolízis biztonságának felmérése érdekében.
|
Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 30-60 perccel)
|
|
Méhösszehúzódás (mérés)
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 30-60 perccel)
|
A tokolízis hatékonyságának felmérése érdekében a méhösszehúzódást kardiotokográfiával mérik a kórházi kezelés alatt, körülbelül 30-60 perccel a nifedipin beadása után.
|
Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 30-60 perccel)
|
|
Méhösszehúzódás (érzés)
Időkeret: Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 2 órával)
|
A méhösszehúzódások gyakoriságát és intenzitását úgy gyűjtik össze, hogy a kórházi kezelés alatt, körülbelül 2 órával a nifedipin beadása után kikérdezik a betegeket, hogy értékeljék a tokolízis hatékonyságát.
|
Kórházi tartózkodás alatti koraszülés veszélyének értékelése 20-34 hetes terhességi kor között (nifedipin beadása után 2 órával)
|
|
Születési dátum
Időkeret: Kórházi tartózkodás utáni adatgyűjtés fenyegetett koraszülésről 20-34 hetes terhességi kor között (potenciálisan 20-41 hetes terhességi kor között)
|
Az akut veszélyeztetett koraszülés miatti kórházi kezelés és a tényleges születési dátum közötti idő kiszámítása a tokolízis hatékonyságának értékelése érdekében történik.
Ez az idő rendkívül rövid lehet (a tokolízis és a szülés hatástalansága a következő órákban/napokban), vagy megfelelhet a teljes időtartamnak.
|
Kórházi tartózkodás utáni adatgyűjtés fenyegetett koraszülésről 20-34 hetes terhességi kor között (potenciálisan 20-41 hetes terhességi kor között)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Terhességi szövődmények
- Szülészeti szövődmények
- Koraszülés
- Szülészeti munka, koraszülött
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Tocolitikus szerek
- Nifedipin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PK/PD_Nifedipine
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .