Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a farmakodynamika nifedipinu při použití jako tokolytika při akutním ohrožení předčasného porodu

27. července 2015 aktualizováno: Chantal Csajka

Farmakokinetika a farmakodynamika nifedipinu při použití jako tokolytika u pacientů hospitalizovaných pro akutní ohrožený předčasný porod

Předčasný porod je hlavní příčinou perinatální mortality a morbidity. Podle WHO se každý rok na světě narodí 15 milionů dětí předčasně (gestační věk < 37 týdnů), přičemž 7 % z nich zemře na komplikace spojené s nedonošením. I přes neustálé zlepšování porodnické péče se počet předčasných porodů v posledních desetiletích zvýšil a nedonošenost je stále nejčastější příčinou prenatální hospitalizace v průmyslových zemích.

American College of Obstetricians and Gynecologists, stejně jako Royal College of Obstetricians and Gynecologists doporučují nifedipin jako tokolytikum první volby v případě akutního ohrožení předčasného porodu. Klinické zkušenosti však ukazují významnou variabilitu v odpovědi na léčbu u těhotných žen. Navzdory svému velkému použití v porodnictví jako tokolytické činidlo je nifedipin předepisován off-label. V důsledku toho nebyl dosud navržen žádný mezinárodní konsensus o optimálním dávkovacím schématu.

Malá velikost vzorku a heterogenita protokolů podávání tokolýzy ztěžují srovnání malého množství dostupných údajů o farmakokinetice nifedipinu u těhotných žen. Přesto byla identifikována významná interindividuální variabilita koncentrací (CV=12-76%), ale jen velmi málo studií zkoumalo možné příčiny této variability u těhotných žen. Genetické a environmentální faktory podílející se na distribuci a metabolismu léčiv (např. enzymatická aktivita, genotyp CYP 3A5) může částečně vysvětlit variabilitu hladin léčiva, a tedy i rozdíly v odpovědi na léčbu.

Cílem této studie je kvantifikovat variabilitu farmakokinetiky nifedipinu a identifikovat potenciální genetické a negenetické zdroje variability farmakokinetiky nifedipinu u těhotných žen. Bude vyhodnocen vztah mezi koncentrací a léčebnou odpovědí a bude sloužit k navržení optimálního dávkovacího režimu pro zlepšení účinnosti a snížení vedlejších účinků spojených s touto léčbou.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

75

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Baud, MD PhD MER
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Karine Lepigeon
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Etienne Weisskopf, PharmD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotné ženy léčené nifedipinem pro akutní hrozící předčasný porod
  • Hospitalizace pro tento stav v porodnici Fakultní nemocnice v Lausanne (CHUV)
  • Gestační věk 20-34 týdnů
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacient < 18 let
  • Kontraindikace tokolýzy z klinických důvodů (např. těžká preeklampsie, chorioamnionitida, anomálie placenty, letální anomálie plodu, důležité omezení intrauterinního růstu) nebo současný porod
  • Kontraindikace nifedipinu
  • Těžké poškození ledvin nebo jater
  • Horečka > 37,5 °C
  • Komunikační neschopnost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Nifedipin
Lék: Nifedipin
Ostatní jména:
  • Adalat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace nifedipinu v krvi
Časové okno: Odběr krve během pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (spolu s rutinním odběrem krve)
Celkem jsou odebírány 3 krevní vzorky po podání nifedipinu během hospitalizace současně s rutinním odběrem krve. Proto hodiny sběru nejsou stanoveny.
Odběr krve během pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (spolu s rutinním odběrem krve)
Genotypizace
Časové okno: Odběr krve během pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (spolu s odběrem krve s nifedipinem)
Farmakogenetická analýza genů zapojených do distribuce, metabolismu a účinku léčiv (např. CYP 3A5, POR, CACNA1C) se provádějí na krvinkách jednoho vzorku krve nifedipinu odebraného během hospitalizace.
Odběr krve během pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (spolu s odběrem krve s nifedipinem)
Fenotypizace
Časové okno: Odběr krve během pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (spolu s rutinním odběrem krve)
Fenotypizace aktivity CYP 3A se provádí během hospitalizace podáním midazolamu jako sondy. Krev se odebírá ve stejnou chvíli jako rutinní odběr krve. Není tedy stanovena doba vyzvednutí.
Odběr krve během pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (spolu s rutinním odběrem krve)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky nifedipinu (pocit)
Časové okno: Vyhodnocení během pobytu v nemocnici na výskyt ohroženého předčasného porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (1–3 hodiny po podání nifedipinu)
Nežádoucí účinky nifedipinu jsou shromažďovány dotazováním pacientů během hospitalizace přibližně 1-3 hodiny po podání nifedipinu za účelem posouzení bezpečnosti tokolýzy (např. bolest hlavy, erytém, nevolnost).
Vyhodnocení během pobytu v nemocnici na výskyt ohroženého předčasného porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (1–3 hodiny po podání nifedipinu)
Srdeční frekvence matky (měření)
Časové okno: Vyhodnocení během pobytu v nemocnici na výskyt ohroženého předčasného porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (1–3 hodiny po podání nifedipinu)
Srdeční frekvence matky je měřena měřičem krevního tlaku během hospitalizace přibližně 1-3 hodiny po podání nifedipinu pro posouzení bezpečnosti tokolýzy.
Vyhodnocení během pobytu v nemocnici na výskyt ohroženého předčasného porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (1–3 hodiny po podání nifedipinu)
Krevní tlak matky (měření)
Časové okno: Vyhodnocení během pobytu v nemocnici na výskyt ohroženého předčasného porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (1–3 hodiny po podání nifedipinu)
Krevní tlak matky se měří měřičem krevního tlaku během hospitalizace přibližně 1-3 hodiny po podání nifedipinu pro posouzení bezpečnosti tokolýzy.
Vyhodnocení během pobytu v nemocnici na výskyt ohroženého předčasného porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (1–3 hodiny po podání nifedipinu)
Fetální srdeční frekvence (měření)
Časové okno: Vyhodnocení během pobytu v nemocnici pro ohrožený předčasný porod mezi 20-34 týdnem gestačního věku (během 30-60 minut po podání nifedipinu)
Fetální srdeční frekvence je měřena kardiotokografií během hospitalizace přibližně během 30-60 minut po podání nifedipinu k posouzení bezpečnosti tokolýzy.
Vyhodnocení během pobytu v nemocnici pro ohrožený předčasný porod mezi 20-34 týdnem gestačního věku (během 30-60 minut po podání nifedipinu)
Kontrakce dělohy (měření)
Časové okno: Vyhodnocení během pobytu v nemocnici pro ohrožený předčasný porod mezi 20-34 týdnem gestačního věku (během 30-60 minut po podání nifedipinu)
Kontrakce dělohy se měří kardiotokografií během hospitalizace přibližně během 30-60 minut po podání nifedipinu pro posouzení účinnosti tokolýzy.
Vyhodnocení během pobytu v nemocnici pro ohrožený předčasný porod mezi 20-34 týdnem gestačního věku (během 30-60 minut po podání nifedipinu)
Kontrakce dělohy (pocit)
Časové okno: Vyhodnocení během pobytu v nemocnici kvůli hrozícímu předčasnému porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (během 2 hodin po podání nifedipinu)
Frekvence a intenzita děložní kontrakce se zjišťují dotazováním pacientek během hospitalizace přibližně během 2 hodin po podání nifedipinu za účelem posouzení účinnosti tokolýzy.
Vyhodnocení během pobytu v nemocnici kvůli hrozícímu předčasnému porodu mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (během 2 hodin po podání nifedipinu)
Datum narození
Časové okno: Sběr dat po pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (potenciálně ve 20.–41. týdnu gestačního věku)
Doba mezi hospitalizací pro akutní hrozící předčasný porod a skutečným datem porodu se vypočítává pro posouzení účinnosti tokolýzy. Tato doba může být extrémně krátká (neúčinnost tokolýzy a porod v nejbližších hodinách/dnech) nebo může odpovídat plnému termínu.
Sběr dat po pobytu v nemocnici pro hrozící předčasný porod mezi 20.–34. týdnem gestačního věku (potenciálně ve 20.–41. týdnu gestačního věku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chantal Csajka

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PK/PD_Nifedipine

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Předčasný porod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit