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Farmacocinética y farmacodinamia de la nifedipina cuando se utiliza como tocolítico en la amenaza de parto prematuro agudo

27 de julio de 2015 actualizado por: Chantal Csajka

Farmacocinética y farmacodinamia de la nifedipina cuando se utiliza como tocolítico en pacientes hospitalizadas por amenaza de parto prematuro agudo

El parto prematuro es la principal causa de mortalidad y morbilidad perinatal. Según la OMS, 15 millones de niños nacen prematuramente (edad gestacional < 37 semanas) en el mundo cada año, mientras que el 7% de ellos muere por complicaciones asociadas a la prematuridad. A pesar de la mejora constante de la atención obstétrica, el número de partos prematuros ha aumentado en las últimas décadas y la prematuridad sigue siendo la causa más frecuente de hospitalización prenatal en los países industrializados.

El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos, así como el Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos, recomiendan la nifedipina como tocolítico de primera línea en caso de amenaza de parto prematuro agudo. La experiencia clínica muestra, sin embargo, una importante variabilidad en la respuesta al tratamiento entre las mujeres embarazadas. A pesar de su amplio uso en obstetricia como agente tocolítico, la nifedipina se prescribe fuera de etiqueta. Como consecuencia, hasta ahora no se ha propuesto ningún consenso internacional sobre el programa de dosis óptimo.

El pequeño tamaño de la muestra y la heterogeneidad de los protocolos de administración de tocólisis dificultan la comparación de los pocos datos disponibles sobre la farmacocinética de nifedipino en mujeres embarazadas. No obstante se ha identificado una importante variabilidad interindividual en las concentraciones (CV=12-76%) pero muy pocos estudios han investigado las posibles razones de esta variabilidad en mujeres embarazadas. Factores genéticos y ambientales implicados en la distribución y el metabolismo de los fármacos (p. actividad enzimática, genotipo CYP 3A5) podría explicar parcialmente la variabilidad en los niveles del fármaco y, por lo tanto, las diferencias en la respuesta al tratamiento.

El objetivo de este estudio es cuantificar la variabilidad en la farmacocinética de nifedipina e identificar posibles fuentes genéticas y no genéticas de variabilidad en la farmacocinética de nifedipina en mujeres embarazadas. Se evaluará la relación entre la concentración y la respuesta al tratamiento y servirá para proponer la pauta posológica óptima para mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios asociados a este tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

75

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Sub-Investigador:
          • David Baud, MD PhD MER
        • Sub-Investigador:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Sub-Investigador:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Sub-Investigador:
          • Karine Lepigeon
        • Sub-Investigador:
          • Etienne Weisskopf, PharmD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Embarazadas en tratamiento con nifedipino por amenaza de parto prematuro agudo
  • Hospitalización por esta patología en la maternidad del Hospital Universitario de Lausana (CHUV)
  • Edad gestacional de 20-34 semanas
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Paciente < 18 años
  • Contraindicación para la tocólisis por razones clínicas (p. preeclampsia grave, corioamnionitis, anomalía placentaria, anomalía fetal letal, importante restricción del crecimiento intrauterino) o trabajo de parto actual
  • Contraindicación de la nifedipina
  • Insuficiencia renal o hepática grave
  • Fiebre > 37,5°C
  • Incapacidad de comunicación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Nifedipina
Droga: Nifedipina
Otros nombres:
  • Adalat

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de nifedipina en sangre
Periodo de tiempo: Recolección de sangre durante la estadía en el hospital por amenaza de trabajo de parto prematuro entre las 20 y 34 semanas de edad gestacional (junto con el muestreo de sangre de rutina)
En total, se recolectan 3 muestras de sangre después de la administración de nifedipina durante la hospitalización en el mismo momento que la extracción de sangre de rutina. Por lo tanto, no se especifica el horario de recogida.
Recolección de sangre durante la estadía en el hospital por amenaza de trabajo de parto prematuro entre las 20 y 34 semanas de edad gestacional (junto con el muestreo de sangre de rutina)
Genotipado
Periodo de tiempo: Extracción de sangre durante la hospitalización por amenaza de parto prematuro entre las 20 y las 34 semanas de edad gestacional (junto con muestras de sangre con nifedipina)
Análisis farmacogenético de genes implicados en la distribución, el metabolismo y la acción de fármacos (p. CYP 3A5, POR, CACNA1C) se realizan en células sanguíneas de una muestra de sangre con nifedipino tomada durante la hospitalización.
Extracción de sangre durante la hospitalización por amenaza de parto prematuro entre las 20 y las 34 semanas de edad gestacional (junto con muestras de sangre con nifedipina)
Fenotipado
Periodo de tiempo: Recolección de sangre durante la estadía en el hospital por amenaza de trabajo de parto prematuro entre las 20 y 34 semanas de edad gestacional (junto con el muestreo de sangre de rutina)
El fenotipado de la actividad de CYP 3A se realiza durante la hospitalización mediante la administración de midazolam como sonda. La sangre se extrae en el mismo momento que el muestreo de sangre de rutina. Por lo tanto, no se especifica la hora de recogida.
Recolección de sangre durante la estadía en el hospital por amenaza de trabajo de parto prematuro entre las 20 y 34 semanas de edad gestacional (junto con el muestreo de sangre de rutina)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectos secundarios de la nifedipina (sensación)
Periodo de tiempo: Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (a las 1-3 h tras la administración de nifedipino)
Los efectos secundarios de la nifedipina se recopilan interrogando a los pacientes durante la hospitalización aproximadamente 1 a 3 horas después de la administración de la nifedipina para evaluar la seguridad de la tocólisis (p. dolor de cabeza, eritema, náuseas).
Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (a las 1-3 h tras la administración de nifedipino)
Frecuencia cardíaca materna (medida)
Periodo de tiempo: Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (a las 1-3 h tras la administración de nifedipino)
La frecuencia cardíaca materna se mide con un tensiómetro durante la hospitalización aproximadamente 1-3 h después de la administración de nifedipino para evaluar la seguridad de la tocólisis.
Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (a las 1-3 h tras la administración de nifedipino)
Presión arterial materna (medida)
Periodo de tiempo: Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (a las 1-3 h tras la administración de nifedipino)
La presión arterial materna se mide con un tensiómetro durante la hospitalización aproximadamente 1-3 h después de la administración de nifedipino para evaluar la seguridad de la tocólisis.
Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (a las 1-3 h tras la administración de nifedipino)
Frecuencia cardíaca fetal (medición)
Periodo de tiempo: Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (durante 30-60 min después de la administración de nifedipino)
La frecuencia cardíaca fetal se mide mediante cardiotocografía durante la hospitalización aproximadamente durante 30-60 minutos después de la administración de nifedipina para evaluar la seguridad de la tocólisis.
Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (durante 30-60 min después de la administración de nifedipino)
Contracción uterina (medida)
Periodo de tiempo: Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (durante 30-60 min después de la administración de nifedipino)
La contracción uterina se mide mediante cardiotocografía durante la hospitalización aproximadamente durante 30-60 min después de la administración de nifedipino para evaluar la eficacia de la tocólisis.
Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (durante 30-60 min después de la administración de nifedipino)
Contracción uterina (sensación)
Periodo de tiempo: Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (durante las 2 h posteriores a la administración de nifedipino)
La frecuencia y la intensidad de las contracciones uterinas se recogen interrogando a las pacientes durante la hospitalización durante aproximadamente 2 h después de la administración de nifedipino para evaluar la eficacia de la tocólisis.
Evaluación durante la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20-34 semanas de edad gestacional (durante las 2 h posteriores a la administración de nifedipino)
Fecha de nacimiento
Periodo de tiempo: Recopilación de datos después de la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20 y 34 semanas de edad gestacional (potencialmente entre las 20 y 41 semanas de edad gestacional)
Se calcula el tiempo entre la hospitalización por amenaza de parto prematuro agudo y la fecha de nacimiento efectiva para evaluar la eficacia de la tocólisis. Este tiempo puede ser extremadamente corto (ineficacia de la tocólisis y parto en las próximas horas/días) o corresponder a término completo.
Recopilación de datos después de la estancia hospitalaria por amenaza de parto prematuro entre las 20 y 34 semanas de edad gestacional (potencialmente entre las 20 y 41 semanas de edad gestacional)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chantal Csajka

Investigadores

  • Investigador principal: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2015

Última verificación

1 de julio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PK/PD_Nifedipine

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