Farmacocinética e farmacodinâmica da nifedipina quando usada como tocolítico em trabalho de parto prematuro agudo
27 de julho de 2015 atualizado por: Chantal Csajka
Farmacocinética e farmacodinâmica da nifedipina quando usada como tocolítico em pacientes hospitalizadas para trabalho de parto prematuro agudo
O nascimento prematuro é a principal causa de mortalidade e morbidade perinatal. Segundo a OMS, 15 milhões de crianças nascem prematuramente (idade gestacional < 37 semanas) no mundo a cada ano, enquanto 7% delas morrem devido a complicações associadas à prematuridade. Apesar da melhoria constante da assistência obstétrica, o número de partos prematuros aumentou nas últimas décadas e a prematuridade ainda é a causa mais frequente de internação pré-natal nos países industrializados.
O American College of Obstetricians and Gynecologists, bem como o Royal College of Obstetricians and Gynecologists, recomendam a nifedipina como tocolítico de primeira linha em caso de ameaça aguda de parto prematuro. A experiência clínica mostra, no entanto, uma variabilidade importante na resposta ao tratamento entre as mulheres grávidas. Apesar de seu amplo uso em obstetrícia como agente tocolítico, a nifedipina é prescrita off-label. Como consequência, nenhum consenso internacional sobre esquema posológico ideal foi proposto até o momento.
O pequeno tamanho da amostra e a heterogeneidade dos protocolos de administração de tocólise dificultam a comparação dos poucos dados disponíveis sobre a farmacocinética da nifedipina em mulheres grávidas. No entanto, foi identificada uma importante variabilidade interindividual nas concentrações (CV=12-76%), mas poucos estudos investigaram as possíveis razões dessa variabilidade em mulheres grávidas. Fatores genéticos e ambientais envolvidos na distribuição e metabolismo de drogas (p. atividade enzimática, genótipo CYP 3A5) pode explicar parcialmente a variabilidade nos níveis de drogas e, portanto, as diferenças na resposta ao tratamento.
O objetivo deste estudo é quantificar a variabilidade na farmacocinética da nifedipina e identificar potenciais fontes genéticas e não genéticas de variabilidade na farmacocinética da nifedipina em mulheres grávidas. A relação entre concentração e resposta ao tratamento será avaliada e servirá para propor regime posológico ideal para melhorar a eficácia e reduzir os efeitos colaterais associados a este tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
75
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Contato:
- Alice Panchaud, PhD
- Número de telefone: +41 0213144276
- E-mail: Alice.Panchaud@chuv.ch
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Investigador principal:
- Alice Panchaud, PhD
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Subinvestigador:
- David Baud, MD PhD MER
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Subinvestigador:
- Chantal Csajka, Prof PhD
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Subinvestigador:
- Chin B Eap, Prof PhD
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Subinvestigador:
- Karine Lepigeon
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Subinvestigador:
- Etienne Weisskopf, PharmD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres grávidas sob tratamento com nifedipina para ameaça de trabalho de parto prematuro agudo
- Hospitalização por esta condição na maternidade do Hospital Universitário de Lausanne (CHUV)
- Idade gestacional de 20-34 semanas
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Paciente < 18 anos
- Contra-indicação à tocólise por razões clínicas (ex. pré-eclâmpsia grave, corioamnionite, anomalia placentária, anomalia fetal letal, restrição importante do crescimento intrauterino) ou trabalho de parto atual
- Contra-indicação de nifedipina
- Insuficiência renal ou hepática grave
- Febre > 37,5°C
- Incapacidade de comunicação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Nifedipina
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sanguínea de nifedipina
Prazo: Coleta de sangue durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (juntamente com coleta de sangue de rotina)
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No total, 3 amostras de sangue são coletadas após a administração de nifedipina durante a internação no mesmo momento da coleta de sangue de rotina.
Portanto, as horas de coleta não são especificadas.
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Coleta de sangue durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (juntamente com coleta de sangue de rotina)
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Genotipagem
Prazo: Coleta de sangue durante a internação hospitalar para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (juntamente com coleta de sangue com nifedipina)
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Análise farmacogenética de genes envolvidos na distribuição, metabolismo e ação de drogas (por exemplo,
CYP 3A5, POR, CACNA1C) são realizados em células sanguíneas de uma amostra de sangue de nifedipina coletada durante a hospitalização.
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Coleta de sangue durante a internação hospitalar para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (juntamente com coleta de sangue com nifedipina)
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Fenotipagem
Prazo: Coleta de sangue durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (juntamente com coleta de sangue de rotina)
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A fenotipagem da atividade do CYP 3A é realizada durante a internação pela administração de midazolam como sonda.
O sangue é coletado no mesmo momento da coleta de sangue de rotina.
Portanto, a hora da coleta não é especificada.
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Coleta de sangue durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (juntamente com coleta de sangue de rotina)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos colaterais da nifedipina (sensação)
Prazo: Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (1-3 h após a administração de nifedipina)
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Os efeitos colaterais da nifedipina são coletados questionando os pacientes durante a hospitalização aproximadamente 1-3 h após a administração de nifedipina para avaliar a segurança da tocólise (por exemplo,
cefaléia, eritema, náusea).
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Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (1-3 h após a administração de nifedipina)
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Frequência cardíaca materna (medição)
Prazo: Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (1-3 h após a administração de nifedipina)
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A frequência cardíaca materna é medida pelo medidor de pressão arterial durante a hospitalização aproximadamente 1-3 h após a administração de nifedipina para avaliar a segurança da tocólise.
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Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (1-3 h após a administração de nifedipina)
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Pressão arterial materna (medição)
Prazo: Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (1-3 h após a administração de nifedipina)
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A pressão arterial materna é medida pelo medidor de pressão arterial durante a hospitalização aproximadamente 1-3 h após a administração de nifedipina para avaliar a segurança da tocólise.
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Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (1-3 h após a administração de nifedipina)
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Frequência cardíaca fetal (medição)
Prazo: Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (durante 30-60 min após a administração de nifedipina)
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A frequência cardíaca fetal é medida por cardiotocografia durante a hospitalização aproximadamente durante 30-60 min após a administração de nifedipina para avaliar a segurança da tocólise.
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Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (durante 30-60 min após a administração de nifedipina)
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Contração uterina (medição)
Prazo: Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (durante 30-60 min após a administração de nifedipina)
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A contração uterina é medida por cardiotocografia durante a hospitalização aproximadamente durante 30-60 min após a administração de nifedipina para avaliar a eficácia da tocólise.
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Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (durante 30-60 min após a administração de nifedipina)
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Contração uterina (sensação)
Prazo: Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (durante 2 h após a administração de nifedipina)
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A frequência e a intensidade da contração uterina são coletadas questionando as pacientes durante a internação, aproximadamente 2 h após a administração de nifedipina, para avaliar a eficácia da tocólise.
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Avaliação durante a internação para ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (durante 2 h após a administração de nifedipina)
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Data de nascimento
Prazo: Coleta de dados após internação por ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (potencialmente em 20-41 semanas de idade gestacional)
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O tempo entre a hospitalização por ameaça de parto prematuro agudo e a data efetiva do nascimento é calculado para avaliar a eficácia da tocólise.
Este tempo pode ser extremamente curto (ineficácia da tocólise e parto nas próximas horas/dias) ou corresponder ao termo completo.
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Coleta de dados após internação por ameaça de trabalho de parto prematuro entre 20-34 semanas de idade gestacional (potencialmente em 20-41 semanas de idade gestacional)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Alice Panchaud, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
21 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2015
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Nascimento prematuro
- Trabalho de parto prematuro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Tocolíticos
- Nifedipina
Outros números de identificação do estudo
- PK/PD_Nifedipine
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