Pegyloitu rekombinantti ihmisen arginaasi 1 yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa HCC:n hoitoon (PACOX)
torstai 27. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Bio-Cancer Treatment International Limited
Tutkimus ihmisen rekombinantin arginaasi 1:n (PEG-BCT-100) turvallisuudesta ja tehosta yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen maksasolusyöpä
Tutkimuksen ehdotuksena on arvioida oksaliplatiinin suurinta siedettyä annosta (MTD) yhdessä pegyloidun rekombinantin ihmisen arginaasi 1:n (PEG-BCT-100) ja kapesitabiinin kanssa sekä tämän yhdistelmähoidon (PACOX) tehokkuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II avoin tutkimus. Tutkimuksen ensimmäinen osa (osa 1) on annoksen nostotutkimus 21 päivän annostelusta IV oksaliplatiinilla yhdessä viikoittaisen IV PEG-BCT-100 2,7 mg/kg ja kapesitabiinin 1000 mg/m2 kanssa kahdesti päivässä 14 vuorokauden ajan. päivää. Oksaliplatiinilla on kolme peräkkäistä hoitokohorttia, joiden annostasot ovat 85 mg/m2, 100 mg/m2 ja 130 mg/m2. Seuraava hoitokohortti avataan vasta, kun kaikki edellisen kohortin potilaat ovat suorittaneet kolme ensimmäistä PACOX-sykliä. Ensimmäinen tutkimukseen saapunut potilas aloitetaan kohortista 1. Vähintään kolmea kohdetta hoidetaan tässä kohortissa ja niitä tarkkaillaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) suhteen. Jos yhdelle kolmesta hoidetusta potilaasta kehittyy DLT millä tahansa annostasolla, kolme lisäpotilasta tulee ottaa samalla annostasolla. Oksaliplatiiniannosta nostetaan, jos DLT:tä ei esiinny kolmelle ensimmäiselle potilaalle tai yhdelle kuudesta hoidetusta potilaasta kehittyy DLT. Jos kahdella tai useammalla kolmesta/kuudesta potilaasta tietyllä annostasolla havaittiin DLT, annoksen nostaminen lopetetaan ja edellinen annostaso julistetaan PACOX-hoidon MTD:ksi (suositeltu annos) tutkimuksen toisessa osassa (osa 2). . Jos kohortin 3 kolmelle ensimmäiselle potilaalle ei kehittynyt DLT:tä, vielä kolme potilasta otetaan kohorttiin 3. Jos yksi tai vähemmän kuin yksi potilas kohortissa 3 on kehittänyt DLT:n. annostaso ilmoitetaan MTD:nä.
Myrkyllisyys arvioidaan fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen löydösten, turvallisuuslaboratoriotutkimusten tulosten ja NCI CTCAE:n (versio 4.0) perusteella.
Osa 2: Potilaat saavat osassa 1 määritellyn suositellun annoksen PACOX-hoitoa. 14 päivän seulontajakso, jota seuraa 3 viikon hoitojaksoista koostuva hoitojakso. Potilaita hoidetaan taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti. Hoitojakso päättyy seurantakäynnillä 30 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Tutkimushoidon jälkeen potilaita seurataan 8 viikon välein eloonjäämistilanteen selvittämiseksi tai tutkimuksen päättymiseen saakka.
Potilaat molemmissa tutkimuksen osissa saavat PACOX-hoitoa, kunnes sairaus etenee, sietämätön toksisuus, kuolema tai potilaat peruuttavat suostumuksensa. PACOX-hoidon kliiniset vaikutukset kasvainvasteeseen arvioidaan. RECIST 1.1 -kriteeriin perustuva kasvainarviointi suoritetaan taudin etenemiseen saakka.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä>=18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti tai kliinisesti diagnosoitu pitkälle edennyt HCC ei ole soveltuva tai refraktiivinen tai intoleranssi leikkausta, paikallista alueellista hoitoa tai kohdennettua hoitoa kohtaan.
- Vahvistettu HCC-diagnoosi Euroopan maksatutkimusjärjestön (EASL) kriteerien mukaan.
- Child-Pugh-luokka A tai B
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Odotettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna 7 päivän sisällä ennen seulontaa
- Normaali EKG
- Koehenkilöt, joilla on lähtötilanteessa vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä ymmärtäen, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, tämän kuitenkaan rajoittamatta.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun HCC:n systeemisen syövän vastaisen hoidon kuin kohdennetun hoidon aiempi käyttö, esim. sorafenibi. HCC:n systeeminen syövän vastainen hoito sisältää kemoterapian, immunoterapian ja hormonihoidon (paitsi hormonihoito tukihoidossa on sallittu). Viruslääkitys on sallittu, mutta interferonihoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen koehoidon aloittamista
- Minkä tahansa HCC:n hyväksytyn tai tutkittavan kohdennetun hoidon aiempi käyttö, esim. sorafenibia kahden viikon kuluessa ennen koehoidon aloittamista
- Minkä tahansa paikallisen ablatiivisen hoidon tai TACE:n käyttö 6 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista, ja sillä on oltava selkeä näyttö etenemisestä paikallisen hoidon jälkeen;
- Sädehoito 3 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan)
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista
- Biologisten vasteen modifiointiaineiden, kuten G-CSF:n, käyttö 3 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
- Rifampiinin tai mäkikuisman samanaikainen hoito
- Muut tutkimustuotteet 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista
- Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen aloittamishetkellä).
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä POISSA kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti viiden päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana.
- Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti
- HIV-infektion historia
- Tunnettu tapaus dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutteesta
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI CTCAE versio 4.0)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on pääporttilaskimokasvaimen tromboosi
- Potilaat, joilla on lääkkeillä hallitsematon askites
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
- Potilaat, joille on aiemmin tehty maksansiirto
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys kapesitabiinille, 5-fluorourasiilille, oksaliplatiinille tai muille platinayhdisteille ja muille tämän tutkimuksen yhteydessä annetuille aineille
- Potilaat, joilla on merkittävä perifeerinen sensorinen neuropatia ja toimintahäiriö
- potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PACOX
Pegyloitu ihmisen arginaasi (PA) yhdessä kapesitabiinin (C) ja oksaliplatiinin (OX) kanssa
|
Pegyloitu rekombinantti ihmisen arginaasi 1 yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) oksaliplatiinia (OX) yhdessä PEG-BCT-100:n (PA) ja kapesitabiinin (C) kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Oksaliplatiinilla on kolme peräkkäistä hoitokohorttia, joiden annostasot ovat 85, 100 ja 130 mg/m2.
Seuraava hoitokohortti avataan vasta, kun kaikki edellisen kohortin potilaat ovat suorittaneet kolme ensimmäistä PACOX-sykliä.
Jokaisessa kohortissa hoidetaan vähintään 3 potilasta ja niitä tarkkaillaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) varalta.
Jos yhdelle kolmesta hoidetusta potilaasta kehittyy DLT millä tahansa annostasolla, 3 lisäpotilasta tulee ottaa samalla annostasolla.
Oksaliplatiiniannosta nostetaan, jos ensimmäisille kolmelle potilaalle ei synny DLT:tä tai yhdelle kuudesta hoidetusta potilaasta kehittyy DLT.
Jos 2 tai useampi 3/6 potilaasta tietyllä annostasolla koki DLT:n, annoksen nostaminen lopetetaan ja edellinen annostaso julistetaan tutkimuksen toisen osan MTD:ksi.
Jos kohortin 3 ensimmäisille 3 potilaalle ei kehittynyt DLT:tä, 3 potilasta otetaan lisää kohorttiin 3. Jos yksi tai vähemmän kuin yksi potilas kohortissa 3 on kehittänyt DLT:n. annostaso ilmoitetaan MTD:nä.
|
1 vuosi
|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
TTP mitataan PACOX-hoidon ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemisen dokumentointiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Muusta syystä kuin etenemisestä johtuva kuolema sensuroidaan.
Potilas, jolla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä tunnetun ajankohtana ilman etenemistä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS mitataan PACOX-hoidon alussa, kunnes dokumentoidaan taudin eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä tunnetun ajankohtana ilman etenemistä
|
2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi PACOX-hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sensuroituna viimeisenä elossa tiedettynä päivänä.
|
2 vuotta
|
|
Vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudin kokonaisvasteprosentti RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD)
|
2 vuotta
|
|
Seerumin alfafetoproteiinin (AFP) taso
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
seerumin AFP-tason muutos lähtötasosta.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida ero sairauden vasteessa RECIST 1.1 -kriteerien ja modifioitujen RECIST-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Turvallisuustapahtumat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) / vakava AE arvioinut NCI CTCAE, versio 4.0
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ornitiinitranskarbamoylaasin (OTC) ja arginiinisukkinaattisyntetaasin (ASS) biomarkkerien yhteyttä maksakudoksessa ja PACOX-hoito-ohjelmalla hoidetussa kliinisessä vasteessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kasvainkudoksen biomarkkerit, OTC ja ASS, mitataan lähtötasolla käyttämällä standardia immunohistokemiallista (IHC) värjäysmenetelmää.
IHC-pisteet tuotetaan kullekin kasvaimelle laskemalla yhteen värjäyksen intensiteetti (0, 1, 2, 3) ja kasvaimen prosenttiosuus vastaavalla intensiteetillä semikvantitatiivisesti.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 18. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCT-100-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .