Pegyleret rekombinant human arginase 1 i kombination med oxaliplatin og capecitabin til behandling af HCC (PACOX)

Inklusionskriterier:

• Alder>=18 år
• Histologisk eller cytologisk eller klinisk diagnosticeret fremskreden HCC, der ikke er modtagelig eller modstandsdygtig over for eller intolerance over for kirurgi, eller lokal-regional terapi eller målrettet terapi.
• Bekræftet diagnose af HCC i henhold til European Association for the Study of the Liver (EASL) kriterier.
• Child-Pugh klasse A eller B
• ECOG-ydelsestilstand på 0 eller 1
• Forventet levetid på ≥ 12 uger
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav skal udføres inden for 7 dage før screening
• Normalt EKG
• Forsøgspersoner med mindst én målbar mållæsion ved baseline i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterier.
• Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående brug af enhver systemisk anti-cancer behandling for HCC anden end målrettet terapi, f.eks. sorafenib. Systemisk anti-cancerbehandling for HCC omfatter kemoterapi, immunterapi og hormonbehandling (undtagen hormonbehandling til understøttende behandling er tilladt). Antiviral behandling er tilladt, men interferonbehandling skal stoppes mindst 4 uger før start af forsøgsbehandling
• Forudgående brug af enhver godkendt eller forsøgsmålrettet behandling for HCC, f.eks. sorafenib, inden for to uger før start af forsøgsbehandling
• Brug af enhver lokal ablativ behandling eller TACE inden for 6 uger før start af forsøgsbehandling og skal have tydelige tegn på progressiv sygdom efter lokal behandling;
• Strålebehandling inden for 3 uger før start af forsøgsbehandling. (Palliativ strålebehandling vil være tilladt)
• Større operation inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling
• Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF, inden for 3 uger før start af forsøgsbehandling.
• Samtidig behandling med rifampin eller perikon
• Andre forsøgsprodukter inden for 4 uger før start af forsøgsbehandlingen
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer (medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start).
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang.
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for fem dage før start af forsøgsbehandling. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget.
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse 2; aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension
• Anamnese med HIV-infektion
• Kendt tilfælde af dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI CTCAE version 4.0)
• Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før start af forsøgsbehandling.
• Patienter med hoved portal venetumor trombose
• Patienter med ascites ukontrolleret af medicin
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
• Patienter med tidligere levertransplantation
• Patienter i nyredialyse
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for capecitabin, 5-fluorouracil, oxaliplatin eller andre platinforbindelser og ethvert andet middel givet i forbindelse med dette forsøg
• Patienter med signifikant perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsættelse
• patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare