Пегилированная рекомбинантная человеческая аргиназа 1 в комбинации с оксалиплатином и капецитабином для лечения ГЦК (PACOX)

Критерии включения:

• Возраст>=18 лет
• Гистологически, цитологически или клинически диагностированная прогрессирующая ГЦК, не поддающаяся или рефрактерная, или непереносимая к хирургическому вмешательству, местно-регионарной терапии или таргетной терапии.
• Подтвержденный диагноз ГЦК в соответствии с критериями Европейской ассоциации изучения печени (EASL).
• Класс Чайлд-Пью А или В
• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, которые должны быть проведены в течение 7 дней до скрининга.
• Нормальная ЭКГ
• Субъекты с хотя бы одним измеримым целевым поражением на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Пациенты, которые дают письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо ограничений.

Критерий исключения:

• Предшествующее использование любого системного противоракового лечения ГЦР, кроме таргетной терапии, например. сорафениб. Системное противораковое лечение ГЦК включает химиотерапию, иммунотерапию и гормональную терапию (за исключением разрешенной гормональной терапии для поддерживающей терапии). Противовирусное лечение разрешено, однако терапия интерфероном должна быть прекращена как минимум за 4 недели до начала пробного лечения.
• Предшествующее использование любой утвержденной или исследуемой таргетной терапии ГЦР, например, сорафениб, в течение двух недель до начала пробного лечения
• Использование любого местного абляционного лечения или ТАХЭ в течение 6 недель до начала пробного лечения и наличие явных признаков прогрессирования заболевания после местного лечения;
• Лучевая терапия в течение 3 недель до начала пробного лечения. (будет разрешена паллиативная лучевая терапия)
• Крупная операция в течение 4 недель до начала пробного лечения
• Использование модификаторов биологического ответа, таких как G-CSF, в течение 3 недель до начала пробного лечения.
• Сопутствующее лечение рифампицином или зверобоем
• Другие исследуемые продукты в течение 4 недель до начала пробного лечения
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда пациенту > 6 месяцев после радикальной терапии, у него есть отрицательный результат визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и он клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование).
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение пяти дней до начала пробного лечения. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе испытания.
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; активная ИБС (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование допускается); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия
• История ВИЧ-инфекции
• Известный случай дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы
• Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI CTCAE версии 4.0)
• Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с опухолевым тромбозом главной воротной вены
• Пациенты с асцитом, не поддающимся медикаментозному лечению.
• Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
• Пациенты с предшествующей трансплантацией печени
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к капецитабину, 5-фторурацилу, оксалиплатину или другим соединениям платины, а также любому другому агенту, назначаемому в связи с данным исследованием.
• Пациенты со значительной периферической сенсорной невропатией с функциональными нарушениями
• пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.