Pegylierte rekombinante humane Arginase 1 in Kombination mit Oxaliplatin und Capecitabin zur Behandlung von HCC (PACOX)

Einschlusskriterien:

• Alter>=18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch oder klinisch diagnostiziertes fortgeschrittenes HCC, das einem chirurgischen Eingriff, einer lokal-regionalen Therapie oder einer zielgerichteten Therapie nicht zugänglich oder refraktär ist oder nicht vertragen wird.
• Bestätigte Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der European Association for the Study of the Liver (EASL).
• Child-Pugh Klasse A oder B
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Erwartete Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen
• Normales EKG
• Probanden mit mindestens einer messbaren Zielläsion zu Studienbeginn gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Patienten, die vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.

Ausschlusskriterien:

• Vorzeitige Anwendung einer anderen systemischen Krebsbehandlung des HCC als der zielgerichteten Therapie, z. Sorafenib. Die systemische Krebsbehandlung des HCC umfasst Chemotherapie, Immuntherapie und Hormontherapie (mit der Ausnahme, dass eine Hormontherapie zur unterstützenden Behandlung zulässig ist). Eine antivirale Behandlung ist zulässig, die Interferontherapie muss jedoch mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen werden
• Vor der Anwendung einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen zielgerichteten Therapie für HCC, z. Sorafenib innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Anwendung einer lokalen ablativen Behandlung oder TACE innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und muss eindeutige Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung nach lokaler Behandlung haben;
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. (Palliative Strahlentherapie ist erlaubt)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Verwendung von biologischen Ansprechmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Behandlung mit Rifampin oder Johanniskraut
• Andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil).
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jedem Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von fünf Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt) oder unkontrollierter Bluthochdruck
• Geschichte der HIV-Infektion
• Bekannter Fall von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI CTCAE Version 4.0)
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten mit Hauptportalvenentumorthrombose
• Patienten mit Aszites, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Patienten mit vorheriger Lebertransplantation
• Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, 5-Fluorouracil, Oxaliplatin oder andere Platinverbindungen und andere im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichte Mittel
• Patienten mit signifikanter peripherer sensorischer Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte