Pegilált rekombináns humán argináz 1 oxaliplatinnal és kapecitabinnal kombinálva a HCC kezelésére (PACOX)
2017. július 27. frissítette: Bio-Cancer Treatment International Limited
A kapecitabinnal és oxaliplatinnal kombinált rekombináns humán argináz 1 (PEG-BCT-100) biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó tanulmány lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány javaslata az oxaliplatin maximális tolerálható dózisának (MTD) pegilált rekombináns humán argináz 1-gyel (PEG-BCT-100) és kapecitabinnal kombinációban való értékelése, valamint e kombinációs kezelési rend (PACOX) hatékonyságának értékelése előrehaladott májrákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú nyílt elrendezésű vizsgálat. A vizsgálat első része (1. rész) egy 21 napos intravénás oxaliplatin kezelés dóziseszkalációs vizsgálata heti IV PEG-BCT-100 2,7 mg/ttkg PEG-BCT-100 és orális 1000 mg/m2 kapecitabin kombinációjával naponta kétszer 14 napig. napok. Az oxaliplatin esetében 3 egymást követő kezelési kohorsz van 85 mg/m2, 100 mg/m2 és 130 mg/m2 dózisban. A következő kezelési kohorsz csak akkor nyílik meg, ha az előző kohorszban lévő összes beteg befejezte a PACOX első 3 ciklusát. A vizsgálatba elsőként bekerült páciens az 1. kohorszban kezdődik. Legalább három alanyt kezelnek ebben a kohorszban, és megfigyelik a dóziskorlátozó toxicitást (DLT). Ha a három kezelt beteg közül az egyiknél DLT alakul ki bármely dózisszinten, három további beteget kell bevinni ugyanazon a dózisszinten. Az oxaliplatin adagja megemelkedik, ha az első három betegnél nincs DLT, vagy a hat kezelt beteg közül egynél DLT alakul ki. Ha egy adott dózisszint mellett a három/hat beteg közül kettő vagy több tapasztalt DLT-t, a dózisemelés leáll, és az előző dózisszintet a PACOX-kezelés MTD-jévé (ajánlott dózis) nyilvánítják a vizsgálat második részében (2. rész). . Ha a 3. kohorsz első három betegénél nem alakul ki DLT, további három beteg kerül be a 3. kohorszba. Ha a 3. kohorszban egy vagy kevesebb betegnél alakult ki DLT. a dózisszintet MTD-ként kell megadni.
A toxicitást fizikális vizsgálat és életjelek megállapításai, biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján értékelik, és az NCI CTCAE (4.0-s verzió) minősíti.
2. rész: A betegek az 1. részben meghatározott PACOX-kezelés javasolt adagját kapják. Egy 14 napos szűrési időszak, amelyet egy 3 hetes kezelési ciklusokból álló kezelési időszak követ. A betegeket a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig kezelik. A kezelési időszak a próbakezelés utolsó adagját követő 30. napon egy nyomon követéssel zárul. A vizsgálati kezelés után a betegeket 8 hetente nyomon követik a túlélési állapot tekintetében, vagy a vizsgálat befejezéséig.
A vizsgálat mindkét részében a betegek PACOX-kezelést kapnak a betegség progressziójáig, az elviselhetetlen toxicitásig, a halálig, vagy a betegek vissza nem vonják beleegyezését. A PACOX-kezelés klinikai hatásait a tumorválaszra értékelni fogják. A RECIST 1.1 kritériumokon alapuló daganatértékelést a betegség progressziójáig végezzük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor>=18 év
- Szövettanilag vagy citológiailag vagy klinikailag diagnosztizált, előrehaladott HCC nem kezelhető vagy refrakter vagy intolerancia műtétre, helyi-regionális terápiára vagy célzott terápiára.
- A HCC megerősített diagnózisa az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) kritériumai szerint.
- Child-Pugh A vagy B osztály
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni
- Normál EKG
- Alanyok, akiknél a kiinduláskor legalább egy mérhető céllézió a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezésüket adják bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt, azzal a tudattal, hogy a betegnek joga van a vizsgálatból bármikor, sérelme nélkül kilépni.
Kizárási kritériumok:
- A HCC bármely szisztémás rákellenes kezelésének korábbi alkalmazása, a célzott terápia kivételével, pl. szorafenib. A HCC szisztémás rákellenes kezelése magában foglalja a kemoterápiát, az immunterápiát és a hormonterápiát (kivéve a szupportív kezelést szolgáló hormonterápia megengedett). A vírusellenes kezelés megengedett, azonban az interferon-kezelést a próbakezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel le kell állítani.
- A HCC bármely jóváhagyott vagy vizsgált célzott terápiájának előzetes alkalmazása, pl. szorafenib, a próbakezelés megkezdése előtt két héten belül
- Bármilyen helyi ablatív kezelés vagy TACE alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 6 héten belül, és egyértelmű bizonyítékkal kell rendelkeznie a helyi kezelést követően progresszív betegségre;
- Sugárterápia a próbakezelés megkezdése előtt 3 héten belül. (A palliatív sugárkezelés megengedett)
- Nagy műtét a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül
- Biológiai választ módosító szerek, például G-CSF alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
- Rifampin vagy orbáncfű egyidejű kezelése
- Egyéb vizsgálati készítmények a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül
- Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok (kivéve, ha a beteg több mint 6 hónapja van a végleges terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül, és klinikailag stabil a daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában).
- Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felszíni húgyhólyagdaganat [Ta, Tis és T1] vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak tanulni belépőt.
- Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a próbakezelés megkezdése előtt öt napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vettek ebben a vizsgálatban, megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
- Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA 2. osztály; aktív koszorúér-betegség (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett); szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek) vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
- HIV-fertőzés története
- Dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány ismert esete
- Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI CTCAE 4.0 verzió)
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
- Fő portális véna tumor trombózisban szenvedő betegek
- Gyógyszerekkel nem kontrollált ascitesben szenvedő betegek
- Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
- Korábban májátültetésen átesett betegek
- Vesedialízis alatt álló betegek
- Kapecitabinnal, 5-fluoruracillal, oxaliplatinnal vagy más platinavegyületekkel és bármely más, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
- Jelentős perifériás szenzoros neuropátiában szenvedő, funkcionális károsodásban szenvedő betegek
- olyan betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
- Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PACOX
Pegilált humán argináz (PA) kapecitabinnal (C) és oxaliplatinnal (OX) kombinálva
|
Pegilált rekombináns humán argináz 1 oxaliplatinnal és kapecitabinnal kombinálva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oxaliplatin (OX) maximális tolerált dózisa (MTD) PEG-BCT-100-zal (PA) és kapecitabinnal (C) kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
Időkeret: 1 év
|
Az oxaliplatin esetében 3 egymást követő kezelési csoport van 85, 100 és 130 mg/m2 dózisban.
A következő kezelési kohorsz csak akkor nyílik meg, ha az előző kohorszban lévő összes beteg befejezte a PACOX első 3 ciklusát.
Minden kohorszban legalább 3 alanyt kezelünk, és megfigyeljük a dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
Ha a 3 kezelt beteg közül 1-nél alakul ki DLT bármely dózisszint mellett, további 3 beteget kell bevinni ugyanazon a dózisszinten.
Az oxaliplatin adagja megemelkedik, ha az első 3 betegnél nincs DLT, vagy a 6 kezelt beteg közül 1-nél alakul ki DLT.
Ha egy adott dózisszint mellett a 3/6 beteg közül kettő vagy több tapasztalt DLT-t, a dózisemelés leáll, és az előző dózisszintet a vizsgálat második részében MTD-nek nyilvánítják.
Ha a 3. kohorsz első 3 betegénél nem alakul ki DLT, további 3 beteget vonnak be a 3. kohorszba. Ha a 3. kohorszban 1 vagy kevesebb mint 1 betegnél alakult ki DLT. a dózisszintet MTD-ként kell megadni.
|
1 év
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 2 év
|
A TTP-t a PACOX-kezelés első adagjának időpontjától mérik a betegség progressziójának dokumentálásáig a RECIST 1.1-es kritériumok szerint.
A progressziótól eltérő okból bekövetkezett halált cenzúrázni fogják.
Az esemény nélküli pácienst az utolsó ismert időpontban cenzúrázzák, progressziómentesen.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
|
A PFS-t a PACOX-kezelés kezdeteként kell mérni mindaddig, amíg a RECIST 1.1 kritériumok szerint dokumentálják a betegség progresszióját vagy bármilyen okból bekövetkezett halált.
Az esemény nélküli betegeket az utolsó ismert időpontban cenzúrázzuk, progressziómentesen
|
2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
Az operációs rendszert úgy definiálják, mint a PACOX-kezelés kezdetétől eltelt időt a bármilyen okból bekövetkezett halálig, az utolsó ismert időpontban cenzúrázva.
|
2 év
|
|
Válaszarány (RR)
Időkeret: 2 év
|
A teljes betegségre adott válaszarány a RECIST 1.1 kritériumai szerint, amely azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) érnek el.
|
2 év
|
|
A szérum alfa-fetoprotein (AFP) szintje
Időkeret: 2 év
|
a szérum AFP szintjének változása a kiindulási értékhez képest.
|
2 év
|
|
A betegségválasz különbségének értékelése a RECIST 1.1 kritériumok és a módosított RECIST kritériumok alapján
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Biztonsági események
Időkeret: 3 év
|
Nemkívánatos esemény (AE)/Súlyos AE értékelése: NCI CTCAE, 4.0 verzió
|
3 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ornitin-transzkarbamoiláz (OTC) és az arginin-szukcinát-szintetáz (ASS) biomarkerei közötti összefüggés értékelése a májszövetben és a PACOX-kezeléssel kezelt klinikai válasz között
Időkeret: 1 év
|
A tumorszövet biomarkereit, az OTC-t és az ASS-t a kiinduláskor mérjük standard immunhisztokémiai (IHC) festési módszerrel.
Az IHC-pontszámot minden tumorra úgy állítják elő, hogy a festés intenzitását (0, 1, 2, 3) és a megfelelő intenzitású daganat százalékos arányát félkvantitatívan összeadják.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 17.
Első közzététel (Becslés)
2014. március 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 27.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BCT-100-004
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .