Arginasi 1 umana ricombinante pegilata in combinazione con oxaliplatino e capecitabina per il trattamento dell'HCC (PACOX)
Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'arginasi umana ricombinante 1 (PEG-BCT-100) in combinazione con capecitabina e oxaliplatino in pazienti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in aperto di fase II. La prima parte dello studio (Parte 1) è uno studio di aumento della dose di un regime di 21 giorni di oxaliplatino IV in combinazione con PEG-BCT-100 IV settimanale 2,7 mg/kg e capecitabina orale 1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni. Ci sono 3 coorti di trattamento successive con livelli di dose di 85 mg/m2, 100 mg/m2 e 130 mg/m2 per l'oxaliplatino. La successiva coorte di trattamento viene aperta solo dopo che tutti i pazienti della coorte precedente hanno completato i primi 3 cicli di PACOX. Il primo paziente entrato nello studio viene avviato alla Coorte 1. Almeno tre soggetti saranno trattati in questa coorte e osservati per tossicità dose-limitante (DLT). Se uno dei tre pazienti trattati sviluppa DLT a qualsiasi livello di dose, devono essere inseriti altri tre pazienti allo stesso livello di dose. La dose di oxaliplatino verrà aumentata se nessuna DLT per i primi tre pazienti o uno dei sei pazienti trattati sviluppa una DLT. Se due o più dei tre/sei pazienti a un dato livello di dose hanno manifestato una DLT, l'escalation della dose viene interrotta e il livello di dose precedente viene dichiarato l'MTD (dose raccomandata) del regime PACOX per la seconda parte dello studio (Parte 2) . Se i primi tre pazienti nella coorte 3 non sviluppano un DLT, altri tre pazienti verranno arruolati nella coorte 3. Se uno o meno di un paziente nella coorte 3 ha sviluppato un DLT. il livello di dose è dichiarato come MTD.
La tossicità sarà valutata attraverso l'esame fisico e i risultati dei segni vitali, i risultati dei test di laboratorio di sicurezza e classificati dall'NCI CTCAE (versione 4.0).
Parte 2: i pazienti ricevono la dose raccomandata del regime PACOX come definito nella Parte 1. Un periodo di screening di 14 giorni seguito da un periodo di trattamento costituito da cicli di trattamento di 3 settimane. I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile. Il periodo di trattamento terminerà con una visita di controllo a 30 giorni dall'ultima dose del trattamento di prova. Dopo il trattamento in studio, i pazienti saranno sottoposti a follow-up ogni 8 settimane per lo stato di sopravvivenza o fino al termine dello studio.
I pazienti in entrambe le parti dello studio riceveranno il regime PACOX fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile, morte o ritiro del consenso da parte dei pazienti. Saranno valutati gli effetti clinici del regime PACOX sulla risposta del tumore. La valutazione del tumore basata sui criteri RECIST 1.1 verrà eseguita fino alla progressione della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età>=18 anni
- HCC avanzato diagnosticato istologicamente o citologicamente o clinicamente non suscettibile o refrattario o intolleranza alla chirurgia, o terapia locale-regionale o terapia mirata.
- Diagnosi confermata di HCC secondo i criteri dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL).
- Classe Child-Pugh A o B
- ECOG Performance State di 0 o 1
- Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane
- Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening
- ECG normale
- Soggetti con almeno una lesione target misurabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1.
- Pazienti che danno il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
Criteri di esclusione:
- Uso precedente di qualsiasi trattamento antitumorale sistemico per HCC diverso dalla terapia mirata, ad es. sorafenib. Il trattamento antitumorale sistemico per l'HCC comprende la chemioterapia, l'immunoterapia e la terapia ormonale (ad eccezione della terapia ormonale per le cure di supporto). Il trattamento antivirale è consentito, tuttavia la terapia con interferone deve essere interrotta almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
- Uso precedente di qualsiasi terapia mirata approvata o sperimentale per l'HCC, ad es. sorafenib, entro due settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
- Uso di qualsiasi trattamento ablativo locale o TACE entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova e deve avere una chiara evidenza di malattia progressiva dopo il trattamento locale;
- Radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova. (Sarà consentita la radioterapia palliativa)
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
- Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova.
- Trattamento concomitante di rifampicina o erba di San Giovanni
- Altri prodotti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
- Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio).
- Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
- Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro cinque giorni prima dell'inizio del trattamento di prova. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio.
- Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; malattia coronarica attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata
- Storia dell'infezione da HIV
- Caso noto di deficit di diidropirimidina deidrogenasi
- Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI CTCAE versione 4.0)
- Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
- Pazienti con trombosi del tumore della vena porta principale
- Pazienti con ascite non controllata dai farmaci
- Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
- Pazienti con precedente trapianto di fegato
- Pazienti sottoposti a dialisi renale
- Ipersensibilità nota o sospetta a capecitabina, 5-fluorouracile, oxaliplatino o altri composti del platino e qualsiasi altro agente somministrato in associazione a questo studio
- Pazienti con significativa neuropatia sensoriale periferica con compromissione funzionale
- pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
- Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PACOX
Arginasi umana pegilata (PA) in combinazione con capecitabina (C) e oxaliplatino (OX)
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Arginasi 1 umana ricombinante pegilata in combinazione con oxaliplatino e capecitabina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La dose massima tollerata (MTD) di oxaliplatino (OX) in combinazione con PEG-BCT-100 (PA) e capecitabina (C) in pazienti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico
Lasso di tempo: 1 anno
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Ci sono 3 coorti di trattamento successive con livello di dose di 85, 100 e 130 mg/m2 per Oxaliplatino.
La successiva coorte di trattamento viene aperta solo dopo che tutti i pazienti della coorte precedente hanno completato i primi 3 cicli di PACOX.
Almeno 3 soggetti saranno trattati in ciascuna coorte e osservati per tossicità dose-limitante (DLT).
Se 1 dei 3 pazienti trattati sviluppa DLT a qualsiasi livello di dose, devono essere inseriti altri 3 pazienti allo stesso livello di dose.
La dose di oxaliplatino verrà aumentata se nessuna DLT per i primi 3 pazienti o 1 dei 6 pazienti trattati sviluppa una DLT.
Se 2 o più dei 3/6 pazienti a un dato livello di dose hanno manifestato una DLT, l'escalation della dose viene interrotta e il livello di dose precedente viene dichiarato MTD per la seconda parte dello studio.
Se i primi 3 pazienti nella coorte 3 non sviluppano un DLT, altri 3 pazienti verranno arruolati nella coorte 3. Se 1 o meno di 1 paziente nella coorte 3 ha sviluppato un DLT. il livello di dose è dichiarato come MTD.
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1 anno
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 2 anni
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Il TTP sarà misurato dalla data della prima dose del regime PACOX fino alla documentazione della progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1.
La morte per causa diversa dalla progressione sarà censurata.
Il paziente senza un evento sarà censurato alla data dell'ultima nota senza progressione.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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La PFS sarà misurata all'inizio del regime PACOX fino alla documentazione della progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1 o morte dovuta a qualsiasi causa.
I pazienti senza un evento saranno censurati alla data dell'ultima nota senza progressione
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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L'OS è definita come il tempo dall'inizio del regime PACOX fino alla morte per qualsiasi causa, censurata all'ultima data conosciuta in vita.
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2 anni
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Tasso di risposta (RR)
Lasso di tempo: 2 anni
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Il tasso di risposta globale della malattia secondo i criteri RECIST 1.1, definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD)
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2 anni
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Livello sierico di alfa-fetoproteina (AFP).
Lasso di tempo: 2 anni
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variazione del livello sierico di AFP rispetto al basale.
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2 anni
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Valutare la differenza nella risposta alla malattia sulla base dei criteri RECIST 1.1 e dei criteri RECIST modificati
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Eventi di sicurezza
Lasso di tempo: 3 anni
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Evento avverso (AE)/evento avverso grave valutato da NCI CTCAE, versione 4.0
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3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare l'associazione tra i biomarcatori di ornitina transcarbamoilasi (OTC) e argininosuccinato sintetasi (ASS) nel tessuto epatico e la risposta clinica trattata con il regime PACOX
Lasso di tempo: 1 anno
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I biomarcatori del tessuto tumorale, OTC e ASS, saranno misurati al basale utilizzando il metodo di colorazione immunoistochimica standard (IHC).
Il punteggio IHC sarà prodotto per ciascun tumore sommando semi-quantitativamente l'intensità della macchia (0, 1, 2, 3) e la percentuale di tumore con la corrispondente intensità.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCT-100-004
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