Arginasa 1 humana recombinante pegilada en combinación con oxaliplatino y capecitabina para el tratamiento del CHC (PACOX)
Un estudio de la seguridad y eficacia de la arginasa 1 humana recombinante (PEG-BCT-100) combinada con capecitabina y oxaliplatino en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico o localmente avanzado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase II. La primera parte del estudio (Parte 1) es un estudio de escalada de dosis de un régimen de 21 días de oxaliplatino IV en combinación con PEG-BCT-100 IV semanal 2,7 mg/kg y capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día durante 14 días. días. Hay 3 cohortes de tratamiento sucesivas en niveles de dosis de 85 mg/m2, 100 mg/m2 y 130 mg/m2 para oxaliplatino. La cohorte de tratamiento posterior se abre solo después de que todos los pacientes de la cohorte anterior hayan completado los primeros 3 ciclos de PACOX. El primer paciente que ingresó al estudio se inicia en la Cohorte 1. Al menos tres sujetos serán tratados en esta cohorte y observados por toxicidad limitante de dosis (DLT). Si uno de los tres pacientes tratados desarrolla DLT en cualquier nivel de dosis, se deben ingresar tres pacientes adicionales al mismo nivel de dosis. La dosis de oxaliplatino se incrementará si no hay DLT para los tres primeros pacientes o si uno de los seis pacientes tratados desarrolla una DLT. Si dos o más de los tres/seis pacientes en un nivel de dosis dado experimentaron una DLT, se detiene el aumento de la dosis y el nivel de dosis anterior se declara MTD (dosis recomendada) del régimen PACOX para la segunda parte del estudio (Parte 2) . Si los primeros tres pacientes en la Cohorte 3 no desarrollan una DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales en la Cohorte 3. Si uno o menos de un paciente en la Cohorte 3 ha desarrollado una DLT. el nivel de dosis se declara como MTD.
La toxicidad se evaluará a través del examen físico y los hallazgos de signos vitales, los resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad y se calificará por el NCI CTCAE (versión 4.0).
Parte 2: Los pacientes reciben la dosis recomendada del régimen PACOX como se define en la Parte 1. Un período de selección de 14 días seguido de un período de tratamiento que consta de ciclos de tratamiento de 3 semanas. Los pacientes serán tratados hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. El período de tratamiento finalizará con una visita de seguimiento 30 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Después del tratamiento del estudio, se realizará un seguimiento de los pacientes cada 8 semanas para determinar el estado de supervivencia o hasta la finalización del estudio.
Los pacientes en ambas partes del estudio recibirán el régimen PACOX hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o hasta que los pacientes retiren su consentimiento. Se evaluarán los efectos clínicos del régimen PACOX sobre la respuesta tumoral. La evaluación del tumor que se basa en los criterios RECIST 1.1 se realizará hasta la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad>=18 años
- CHC avanzado diagnosticado histológicamente, citológicamente o clínicamente, no tratable o refractario o intolerancia a la cirugía, a la terapia local-regional o a la terapia dirigida.
- Diagnóstico confirmado de CHC según los criterios de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).
- Child-Pugh clase A o B
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
- Esperanza de vida esperada de ≥ 12 semanas
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección
- electrocardiograma normal
- Sujetos con al menos una lesión diana medible al inicio del estudio de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
- Pacientes que dan su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de cualquier tratamiento anticancerígeno sistémico para CHC que no sea una terapia dirigida, p. sorafenib. El tratamiento anticanceroso sistémico para el CHC incluye quimioterapia, inmunoterapia y terapia hormonal (excepto si se permite la terapia hormonal para la atención de apoyo). Se permite el tratamiento antiviral, sin embargo, la terapia con interferón debe suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba.
- Uso previo de cualquier terapia dirigida aprobada o en investigación para CHC, p. sorafenib, dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba
- Uso de cualquier tratamiento ablativo local o TACE dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento de prueba, y debe tener evidencia clara de progresión de la enfermedad después del tratamiento local;
- Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba. (Se permitirá la radioterapia paliativa)
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba
- Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
- Tratamiento concomitante de rifampicina o hierba de San Juan
- Otros productos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba
- Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor al momento del ingreso al estudio).
- Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los cinco días anteriores al inicio del tratamiento de prueba. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.
- Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; enfermedad arterial coronaria activa (se permite infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada
- Historial de infección por VIH
- Caso conocido de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
- Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI CTCAE versión 4.0)
- Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
- Pacientes con trombosis tumoral de la vena porta principal
- Pacientes con ascitis no controlada con medicación
- Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
- Pacientes con trasplante hepático previo
- Pacientes sometidos a diálisis renal
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a capecitabina, 5-fluorouracilo, oxaliplatino u otros compuestos de platino, y cualquier otro agente administrado en asociación con este ensayo
- Pacientes con neuropatía sensorial periférica significativa con deterioro funcional
- pacientes que no pueden tragar medicamentos orales
- Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PACOX
Arginasa humana pegilada (PA) en combinación con capecitabina (C) y oxaliplatino (OX)
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Arginasa 1 humana recombinante pegilada en combinación con oxaliplatino y capecitabina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La dosis máxima tolerada (DMT) de oxaliplatino (OX) en combinación con PEG-BCT-100 (PA) y capecitabina (C) en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico o localmente avanzado
Periodo de tiempo: 1 año
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Hay 3 cohortes de tratamiento sucesivas en niveles de dosis de 85, 100 y 130 mg/m2 para oxaliplatino.
La cohorte de tratamiento posterior se abre solo después de que todos los pacientes de la cohorte anterior hayan completado los primeros 3 ciclos de PACOX.
Se tratarán al menos 3 sujetos en cada cohorte y se observará la toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Si 1 de los 3 pacientes tratados desarrolla DLT en cualquier nivel de dosis, se deben ingresar 3 pacientes adicionales al mismo nivel de dosis.
La dosis de oxaliplatino se incrementará si no hay DLT para los primeros 3 pacientes o 1 de los 6 pacientes tratados desarrolla DLT.
Si 2 o más de los 3/6 pacientes en un nivel de dosis dado experimentaron una DLT, se detiene el aumento de dosis y el nivel de dosis anterior se declara como MTD para la segunda parte del estudio.
Si los primeros 3 pacientes en la Cohorte 3 no desarrollan una DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales en la Cohorte 3. Si 1 o menos de 1 paciente en la Cohorte 3 ha desarrollado una DLT. el nivel de dosis se declara como MTD.
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1 año
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 2 años
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La TTP se medirá desde la fecha de la primera dosis del régimen PACOX hasta la documentación de la progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
Se censurará la muerte por causa distinta a la progresión.
El paciente sin un evento será censurado en la última fecha conocida sin progresión.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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La SLP se medirá desde el inicio del régimen PACOX hasta la documentación de la progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin un evento serán censurados en la última fecha conocida sin progresión
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2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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OS se define como el tiempo desde el inicio del régimen PACOX hasta la muerte por cualquier causa, censurada en la última fecha conocida con vida.
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2 años
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Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de respuesta global de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, que se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD)
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2 años
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Nivel sérico de alfafetoproteína (AFP)
Periodo de tiempo: 2 años
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cambio en el nivel de AFP en suero desde el inicio.
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2 años
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Evaluar la diferencia en la respuesta a la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 y los criterios RECIST modificados
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Eventos de seguridad
Periodo de tiempo: 3 años
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Evento adverso (EA)/EA grave evaluado por NCI CTCAE, versión 4.0
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la asociación entre los biomarcadores de ornitina transcarbamoilasa (OTC) y argininosuccinato sintetasa (ASS) en tejido hepático y la respuesta clínica tratada con régimen PACOX
Periodo de tiempo: 1 año
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Los biomarcadores de tejido tumoral, OTC y ASS, se medirán al inicio utilizando el método de tinción inmunohistoquímica (IHC) estándar.
La puntuación IHC se producirá para cada tumor sumando la intensidad de la tinción (0, 1, 2, 3) y el porcentaje de tumor con la intensidad correspondiente semicuantitativamente.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BCT-100-004
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