Gepegyleerd recombinant humaan arginase 1 in combinatie met oxaliplatine en capecitabine voor de behandeling van HCC (PACOX)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd>=18 jaar
• Histologisch of cytologisch of klinisch gediagnosticeerd gevorderd HCC, niet ontvankelijk of refractair of intolerantie voor chirurgie, of lokaal-regionale therapie, of gerichte therapie.
• Bevestigde diagnose van HCC volgens de criteria van de European Association for the Study of the Liver (EASL).
• Kind-Pugh klasse A of B
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Verwachte levensverwachting van ≥ 12 weken
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld volgens de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening
• Normaal ECG
• Proefpersonen met ten minste één meetbare doellaesie bij aanvang in overeenstemming met RECIST 1.1-criteria.
• Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan enige studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment en onverminderd terug te trekken uit de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van een andere systemische antikankerbehandeling voor HCC dan gerichte therapie, b.v. sorafenib. Systemische antikankerbehandeling voor HCC omvat chemotherapie, immunotherapie en hormonale therapie (behalve dat hormonale therapie voor ondersteunende zorg is toegestaan). Antivirale behandeling is toegestaan, maar de behandeling met interferon moet ten minste 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling worden stopgezet
• Voorafgaand gebruik van een goedgekeurde of experimentele gerichte therapie voor HCC, b.v. sorafenib, binnen twee weken voor aanvang van de proefbehandeling
• Gebruik van een lokale ablatieve behandeling of TACE binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, en er moet duidelijk bewijs zijn van progressieve ziekte na lokale behandeling;
• Bestraling binnen 3 weken voor aanvang proefbehandeling. (Palliatieve radiotherapie wordt toegestaan)
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling
• Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
• Gelijktijdige behandeling met rifampicine of sint-janskruid
• Overige onderzoeksproducten binnen 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren (tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek).
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen vijf dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse 2; actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Bekend geval van dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
• Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI CTCAE versie 4.0)
• Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
• Patiënten met tumortrombose in de hoofdpoortader
• Patiënten met ascites die niet onder controle zijn door medicatie
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Patiënten met eerdere levertransplantatie
• Patiënten die nierdialyse ondergaan
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor capecitabine, 5-fluorouracil, oxaliplatine of andere platinaverbindingen en elk ander middel dat in verband met deze studie wordt gegeven
• Patiënten met significante perifere sensorische neuropathie met functionele beperkingen
• patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen