Pegylovaná rekombinantní lidská argináza 1 v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem pro léčbu HCC (PACOX)
Studie bezpečnosti a účinnosti rekombinantní lidské arginázy 1 (PEG-BCT-100) v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze II. První část studie (část 1) je studie s eskalací dávky 21denního režimu IV oxaliplatiny v kombinaci s týdenním IV PEG-BCT-100 2,7 mg/kg a perorálním kapecitabinem 1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dní. Existují 3 po sobě jdoucí léčebné kohorty v dávkové hladině 85 mg/m2, 100 mg/m2 a 130 mg/m2 pro oxaliplatinu. Následná léčebná kohorta je otevřena až poté, co všichni pacienti v předchozí kohortě dokončili první 3 cykly PACOX. První pacient vstupující do studie začíná v kohortě 1. V této kohortě budou léčeni alespoň tři jedinci a pozorována toxicita omezující dávku (DLT). Pokud se u jednoho ze tří léčených pacientů vyvine DLT při jakékoli hladině dávky, tři další pacienti se zařadí se stejnou hladinou dávky. Dávka oxaliplatiny se zvýší, pokud se u prvních tří pacientů nebo u jednoho ze šesti léčených pacientů nevyvine DLT žádná DLT. Pokud u dvou nebo více ze tří/šesti pacientů na dané úrovni dávky došlo k DLT, eskalace dávky se zastaví a předchozí úroveň dávky se prohlásí za MTD (doporučená dávka) režimu PACOX pro druhou část studie (část 2). . Pokud se u prvních tří pacientů v kohortě 3 nevyvine DLT, budou do kohorty 3 zařazeni další tři pacienti. Pokud se u jednoho nebo méně než jednoho pacienta v kohortě 3 vyvinula DLT. úroveň dávky je deklarována jako MTD.
Toxicita bude hodnocena pomocí fyzikálního vyšetření a nálezů vitálních funkcí, výsledků bezpečnostních laboratorních testů a klasifikována NCI CTCAE (verze 4.0).
Část 2: Pacienti dostávají doporučenou dávku režimu PACOX, jak je definováno v části 1. 14denní období screeningu následované léčebným obdobím sestávajícím z 3týdenních léčebných cyklů. Pacienti budou léčeni až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Léčebné období bude ukončeno následnou návštěvou 30 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Po studijní léčbě budou pacienti každých 8 týdnů sledováni kvůli stavu přežití nebo do ukončení studie.
Pacienti v obou částech studie budou dostávat režim PACOX až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, smrti nebo pacienti neodvolají souhlas. Budou hodnoceny klinické účinky režimu PACOX na odpověď nádoru. Hodnocení nádoru, které je založeno na kritériích RECIST 1.1, bude prováděno až do progrese onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >=18 let
- Histologicky nebo cytologicky nebo klinicky diagnostikovaný pokročilý HCC, který není vhodný nebo refrakterní nebo netoleruje chirurgický zákrok, lokálně-regionální terapii nebo cílenou terapii.
- Potvrzená diagnóza HCC podle kritérií Evropské asociace pro studium jater (EASL).
- Child-Pugh třída A nebo B
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem
- Normální EKG
- Subjekty s alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí na začátku v souladu s kritérii RECIST 1.1.
- Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s vědomím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí použití jakékoli systémové protinádorové léčby HCC jiné než cílené terapie, např. sorafenib. Systémová protinádorová léčba HCC zahrnuje chemoterapii, imunoterapii a hormonální terapii (kromě hormonální terapie pro podpůrnou léčbu je povolena). Antivirová léčba je povolena, avšak léčba interferonem musí být ukončena nejméně 4 týdny před zahájením zkušební léčby
- Před použitím jakékoli schválené nebo testované cílené terapie HCC, např. sorafenib, během dvou týdnů před zahájením zkušební léčby
- Použití jakékoli lokální ablační léčby nebo TACE během 6 týdnů před zahájením zkušební léčby a musí mít jasný důkaz progresivního onemocnění po lokální léčbě;
- Radioterapie do 3 týdnů před zahájením zkušební léčby. (Paliativní radioterapie bude povolena)
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením zkušební léčby
- Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, během 3 týdnů před zahájením zkušební léčby.
- Souběžná léčba rifampinem nebo třezalkou tečkovanou
- Ostatní hodnocené přípravky do 4 týdnů před zahájením zkušební léčby
- Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není > 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie).
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
- Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do pěti dnů před zahájením zkušební léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
- Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze
- Infekce HIV v anamnéze
- Známý případ nedostatku dihydropyrimidindehydrogenázy
- Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI CTCAE verze 4.0)
- Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před zahájením zkušební léčby.
- Pacienti s trombózou tumoru hlavní portální žíly
- Pacienti s ascitem nekontrolovaným léky
- Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
- Pacienti s předchozí transplantací jater
- Pacienti podstupující renální dialýzu
- Známá nebo suspektní hypersenzitivita na kapecitabin, 5-fluorouracil, oxaliplatinu nebo jiné sloučeniny platiny a jakékoli jiné látky podávané v souvislosti s touto studií
- Pacienti s významnou periferní senzorickou neuropatií s funkčním postižením
- pacienti neschopní polykat perorální léky
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PACOX
Pegylovaná lidská argináza (PA) v kombinaci s kapecitabinem (C) a oxaliplatinou (OX)
|
Pegylovaná rekombinantní lidská argináza 1 v kombinaci s oxaliplatinou a kapecitabinem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) oxaliplatiny (OX) v kombinaci s PEG-BCT-100 (PA) a kapecitabinem (C) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem
Časové okno: 1 rok
|
Existují 3 po sobě jdoucí léčebné kohorty v dávkové hladině 85, 100 a 130 mg/m2 pro oxaliplatinu.
Následná léčebná kohorta je otevřena až poté, co všichni pacienti v předchozí kohortě dokončili první 3 cykly PACOX.
V každé kohortě budou léčeni alespoň 3 jedinci a pozorována toxicita omezující dávku (DLT).
Pokud se u 1 ze 3 léčených pacientů vyvine DLT při jakékoli hladině dávky, mají být zařazeni další 3 pacienti se stejnou hladinou dávky.
Dávka oxaliplatiny se zvýší, pokud se u prvních 3 pacientů nebo u 1 ze 6 léčených pacientů nevyvine DLT u žádné DLT.
Pokud 2 nebo více ze 3/6 pacientů na dané dávkové úrovni zaznamenalo DLT, eskalace dávky se zastaví a předchozí úroveň dávky se prohlásí za MTD pro druhou část studie.
Pokud se u prvních 3 pacientů v kohortě 3 nevyvine DLT, budou do kohorty 3 zařazeni další 3 pacienti. Pokud se u 1 nebo méně než 1 pacienta v kohortě 3 vyvinula DLT. úroveň dávky je deklarována jako MTD.
|
1 rok
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 2 roky
|
TTP se bude měřit od data první dávky režimu PACOX do dokumentace progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
Smrt z jiné příčiny než progrese bude cenzurována.
Pacient bez příhody bude cenzurován k datu posledního známého bez progrese.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS se bude měřit jako začátek režimu PACOX až do dokumentace progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti bez příhody budou cenzurováni k datu posledního známého bez progrese
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS je definován jako čas od začátku režimu PACOX do smrti z jakékoli příčiny, cenzurovaný k poslednímu známému datu života.
|
2 roky
|
|
Míra odezvy (RR)
Časové okno: 2 roky
|
Celková míra odpovědi onemocnění v souladu s kritérii RECIST 1.1, která je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD)
|
2 roky
|
|
Hladina alfa-fetoproteinu (AFP) v séru
Časové okno: 2 roky
|
změna hladiny AFP v séru oproti výchozí hodnotě.
|
2 roky
|
|
Vyhodnotit rozdíl v reakci onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1 a modifikovaných kritérií RECIST
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Bezpečnostní akce
Časové okno: 3 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE)/závažná AE hodnocená NCI CTCAE, verze 4.0
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit souvislost mezi biomarkery ornitintranskarbamoylázy (OTC) a argininosukcinátsyntetázy (ASS) v jaterní tkáni a klinickou odpověď léčenou režimem PACOX
Časové okno: 1 rok
|
Biomarkery nádorové tkáně, OTC a ASS, budou měřeny na začátku pomocí standardní imunohistochemické (IHC) metody barvení.
IHC skóre bude vytvořeno pro každý nádor semikvantitativně sečtením intenzity zabarvení (0, 1, 2, 3) a procenta nádoru s odpovídající intenzitou.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BCT-100-004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .