Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pegylowana rekombinowana ludzka arginaza 1 w połączeniu z oksaliplatyną i kapecytabiną do leczenia HCC (PACOX)

27 lipca 2017 zaktualizowane przez: Bio-Cancer Treatment International Limited

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności rekombinowanej ludzkiej arginazy 1 (PEG-BCT-100) w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym

Celem badania jest ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oksaliplatyny w połączeniu z pegylowaną rekombinowaną ludzką arginazą 1 (PEG-BCT-100) i kapecytabiną oraz skuteczności tego schematu skojarzonego (PACOX) u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy II. Pierwsza część badania (Część 1) to badanie zwiększania dawki 21-dniowego schematu dożylnego oksaliplatyny w połączeniu z cotygodniowym dożylnym PEG-BCT-100 2,7 mg/kg i doustną kapecytabiną 1000 mg/m2 dwa razy dziennie przez 14 dni. Istnieją 3 kolejne kohorty leczenia na poziomie dawki 85 mg/m2, 100 mg/m2 i 130 mg/m2 dla oksaliplatyny. Kohorta kolejnego leczenia jest otwierana dopiero po ukończeniu przez wszystkich pacjentów z poprzedniej kohorty pierwszych 3 cykli PACOX. Pierwszy pacjent włączony do badania rozpoczyna się w Kohorcie 1. Co najmniej trzech osobników będzie leczonych w tej kohorcie i obserwowanych pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeśli u jednego z trzech leczonych pacjentów rozwinie się DLT przy jakimkolwiek poziomie dawki, należy wprowadzić trzech dodatkowych pacjentów z tym samym poziomem dawki. Dawka oksaliplatyny zostanie zwiększona, jeśli u pierwszych trzech pacjentów nie wystąpi DLT lub u jednego z sześciu leczonych pacjentów wystąpi DLT. Jeśli dwóch lub więcej z trzech/sześciu pacjentów przy danym poziomie dawki doświadczyło DLT, eskalacja dawki zostaje zatrzymana, a poprzedni poziom dawki zostaje uznany za MTD (zalecaną dawkę) schematu PACOX dla drugiej części badania (Część 2) . Jeśli pierwsi trzej pacjenci w kohorcie 3 nie rozwiną DLT, dodatkowych trzech pacjentów zostanie włączonych do kohorty 3. Jeśli u jednego lub mniej niż jednego pacjenta w kohorcie 3 rozwinie się DLT. poziom dawki jest deklarowany jako MTD.

Toksyczność zostanie oceniona na podstawie badania fizykalnego i objawów czynności życiowych, wyników laboratoryjnych badań bezpieczeństwa i oceniona przez NCI CTCAE (wersja 4.0).

Część 2: Pacjenci otrzymują zalecaną dawkę schematu PACOX, jak określono w Części 1. 14-dniowy okres przesiewowy, po którym następuje okres leczenia składający się z 3-tygodniowych cykli leczenia. Pacjenci będą leczeni do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Okres leczenia zakończy się wizytą kontrolną po 30 dniach od ostatniej dawki leku próbnego. Po leczeniu w ramach badania pacjenci będą poddawani obserwacji co 8 tygodni pod kątem przeżycia lub do zakończenia badania.

Pacjenci w obu częściach badania będą otrzymywać schemat PACOX do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci lub wycofania zgody przez pacjentów. Oceniony zostanie kliniczny wpływ schematu PACOX na odpowiedź nowotworu. Ocena guza na podstawie kryteriów RECIST 1.1 będzie prowadzona do czasu wystąpienia progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek>=18 lat
  • Rozpoznany histologicznie, cytologicznie lub klinicznie zaawansowany HCC niepodatny lub oporny na leczenie lub nietolerancję zabiegu chirurgicznego, terapii miejscowo-regionalnej lub terapii celowanej.
  • Potwierdzone rozpoznanie HCC zgodnie z kryteriami Europejskiego Towarzystwa Badania Wątroby (EASL).
  • Child-Pugh klasa A lub B
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Normalne EKG
  • Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową na początku badania zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi związanymi z badaniem, rozumiejąc, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej HCC innej niż terapia celowana, np. sorafenib. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe HCC obejmuje chemioterapię, immunoterapię i terapię hormonalną (z wyjątkiem dozwolonej terapii hormonalnej w leczeniu podtrzymującym). Dozwolone jest leczenie przeciwwirusowe, jednak należy przerwać terapię interferonem co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  • Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek zatwierdzonej lub badanej terapii celowanej na HCC, np. sorafenibem, w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  • Stosowanie jakiegokolwiek miejscowego leczenia ablacyjnego lub TACE w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego i muszą istnieć wyraźne dowody na postęp choroby po leczeniu miejscowym;
  • Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. (Radioterapia paliatywna będzie dozwolona)
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  • Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
  • Jednoczesne leczenie ryfampicyną lub zielem dziurawca
  • Inne badane produkty w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  • Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że u pacjenta upłynęło > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, u pacjenta uzyskano negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania i stan kliniczny guza jest stabilny w momencie włączenia do badania).
  • Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu pięciu dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w tym badaniu muszą w trakcie badania stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne.
  • Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 NYHA; czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie
  • Historia zakażenia wirusem HIV
  • Znany przypadek niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2 wg NCI CTCAE wersja 4.0)
  • Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
  • Pacjenci z zakrzepicą guza głównej żyły wrotnej
  • Pacjenci z wodobrzuszem niekontrolowanym przez leki
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
  • Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu wątroby
  • Pacjenci poddawani dializie nerek
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na kapecytabinę, 5-fluorouracyl, oksaliplatynę lub inne związki platyny oraz jakikolwiek inny lek podawany w związku z tym badaniem
  • Pacjenci ze znaczną obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniami czynnościowymi
  • pacjentów niezdolnych do połykania leków doustnych
  • Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PAKOX
Pegylowana arginaza ludzka (PA) w połączeniu z kapecytabiną (C) i oksaliplatyną (OX)
Biologiczny: PAKOX
Pegylowana rekombinowana ludzka arginaza 1 w skojarzeniu z oksaliplatyną i kapecytabiną
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Eloksatyna
  • PEG-BCT-100

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) oksaliplatyny (OX) w skojarzeniu z PEG-BCT-100 (PA) i kapecytabiną (C) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym
Ramy czasowe: 1 rok
Istnieją 3 kolejne kohorty leczenia na poziomie dawki 85, 100 i 130 mg/m2 dla oksaliplatyny. Kohorta kolejnego leczenia jest otwierana dopiero po ukończeniu przez wszystkich pacjentów z poprzedniej kohorty pierwszych 3 cykli PACOX. Co najmniej 3 pacjentów będzie leczonych w każdej kohorcie i obserwowanych pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeżeli u 1 z 3 leczonych pacjentów rozwinie się DLT przy jakimkolwiek poziomie dawki, należy wprowadzić 3 dodatkowych pacjentów przy tym samym poziomie dawki. Dawka oksaliplatyny zostanie zwiększona, jeśli u pierwszych 3 pacjentów nie wystąpi DLT lub u 1 z 6 leczonych pacjentów wystąpi DLT. Jeśli 2 lub więcej z 3/6 pacjentów przy danym poziomie dawki doświadczyło DLT, eskalacja dawki zostaje zatrzymana, a poprzedni poziom dawki zostaje uznany za MTD dla drugiej części badania. Jeśli u pierwszych 3 pacjentów w kohorcie 3 nie rozwinie się DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do kohorty 3. Jeśli u 1 lub mniej niż 1 pacjenta w kohorcie 3 rozwinęła się DLT. poziom dawki jest deklarowany jako MTD.
1 rok
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 2 lata
TTP będzie mierzone od daty podania pierwszej dawki schematu PACOX do udokumentowania postępu choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Śmierć z przyczyny innej niż progresja zostanie ocenzurowana. Pacjent bez zdarzenia zostanie ocenzurowany w dniu ostatniego znanego braku progresji.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
PFS będzie mierzony od rozpoczęcia schematu PACOX do udokumentowania progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci bez zdarzenia zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego znanego braku progresji
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia schematu PACOX do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenzurowany na ostatnią znaną datę życia.
2 lata
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: 2 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD)
2 lata
Poziom alfa-fetoproteiny w surowicy (AFP).
Ramy czasowe: 2 lata
zmiana poziomu AFP w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
2 lata
Ocena różnicy w odpowiedzi na chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1 i zmodyfikowanych kryteriów RECIST
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Zdarzenia związane z bezpieczeństwem
Ramy czasowe: 3 lata
Zdarzenie niepożądane (AE)/poważne zdarzenie niepożądane ocenione przez NCI CTCAE, wersja 4.0
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena związku między biomarkerami transkarbamoylazy ornityny (OTC) i syntetazy argininobursztynianu (ASS) w tkance wątroby a odpowiedzią kliniczną na leczenie schematem PACOX
Ramy czasowe: 1 rok
Biomarkery tkanki guza, OTC i ASS, będą mierzone na początku badania przy użyciu standardowej metody barwienia immunohistochemicznego (IHC). Wynik IHC zostanie utworzony dla każdego guza przez zsumowanie intensywności plamy (0, 1, 2, 3) i procentu guza o odpowiedniej intensywności półilościowo.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bio-Cancer Treatment International Limited

Współpracownicy

The University of Hong Kong

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BCT-100-004

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj