Arginase 1 humaine recombinante pégylée en association avec l'oxaliplatine et la capécitabine pour le traitement du CHC (PACOX)
Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'arginase humaine recombinante 1 (PEG-BCT-100) associée à la capécitabine et à l'oxaliplatine chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II en ouvert. La première partie de l'étude (Partie 1) est une étude d'escalade de dose d'un régime de 21 jours d'oxaliplatine IV en association avec du PEG-BCT-100 IV hebdomadaire 2,7 mg/kg et de la capécitabine orale 1000 mg/m2 deux fois par jour pendant 14 jours. Il existe 3 cohortes de traitement successives aux niveaux de dose de 85 mg/m2, 100 mg/m2 et 130 mg/m2 pour l'Oxaliplatine. La cohorte de traitement suivante n'est ouverte qu'après que tous les patients de la cohorte précédente ont terminé les 3 premiers cycles de PACOX. Le premier patient entré dans l'étude est démarré à la cohorte 1. Au moins trois sujets seront traités dans cette cohorte et observés pour la toxicité limitant la dose (DLT). Si l'un des trois patients traités développe une DLT à n'importe quel niveau de dose, trois patients supplémentaires doivent être inclus au même niveau de dose. La dose d'Oxaliplatine sera augmentée si aucun DLT pour les trois premiers patients ou l'un des six patients traités ne développe un DLT. Si deux ou plusieurs des trois/six patients à un niveau de dose donné ont subi une DLT, l'escalade de dose est arrêtée et le niveau de dose précédent est déclaré MTD (dose recommandée) du régime PACOX pour la deuxième partie de l'étude (Partie 2) . Si les trois premiers patients de la Cohorte 3 ne développent pas de DLT, trois patients supplémentaires seront inscrits dans la Cohorte 3. Si un ou moins d'un patient de la Cohorte 3 a développé un DLT. le niveau de dose est déclaré comme la DMT.
La toxicité sera évaluée par l'examen physique et les signes vitaux, les résultats des tests de sécurité en laboratoire et notée par le NCI CTCAE (version 4.0).
Partie 2 : Les patients reçoivent la dose recommandée de régime PACOX telle que définie dans la partie 1. Une période de dépistage de 14 jours suivie d'une période de traitement consistant en des cycles de traitement de 3 semaines. Les patients seront traités jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. La période de traitement se terminera par une visite de suivi 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Après le traitement à l'étude, les patients seront suivis toutes les 8 semaines pour déterminer l'état de survie ou jusqu'à la fin de l'étude.
Les patients des deux parties de l'étude recevront le régime PACOX jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès ou retrait du consentement des patients. Les effets cliniques du régime PACOX sur la réponse tumorale seront évalués. L'évaluation de la tumeur basée sur les critères RECIST 1.1 sera effectuée jusqu'à la progression de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge>=18 ans
- CHC avancé histologiquement ou cytologiquement ou cliniquement diagnostiqué non justiciable ou réfractaire ou intolérant à la chirurgie, ou à la thérapie locale-régionale, ou à la thérapie ciblée.
- Diagnostic confirmé de CHC selon les critères de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL).
- Child-Pugh classe A ou B
- État de performance ECOG de 0 ou 1
- Espérance de vie prévue de ≥ 12 semaines
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage
- ECG normal
- Sujets présentant au moins une lésion cible mesurable au départ conformément aux critères RECIST 1.1.
- Les patients qui donnent leur consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure de tout traitement anticancéreux systémique pour le CHC autre que la thérapie ciblée, par ex. sorafénib. Le traitement anticancéreux systémique du CHC comprend la chimiothérapie, l'immunothérapie et l'hormonothérapie (sauf que l'hormonothérapie pour les soins de soutien est autorisée). Le traitement antiviral est autorisé, mais le traitement par interféron doit être arrêté au moins 4 semaines avant le début du traitement d'essai
- Utilisation antérieure de toute thérapie ciblée approuvée ou expérimentale pour le CHC, par ex. sorafénib, dans les deux semaines précédant le début du traitement d'essai
- Utilisation de tout traitement ablatif local ou TACE dans les 6 semaines précédant le début du traitement d'essai, et doit avoir des preuves claires de progression de la maladie après le traitement local ;
- Radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement d'essai. (La radiothérapie palliative sera autorisée)
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai
- Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le G-CSF, dans les 3 semaines précédant le début du traitement d'essai.
- Traitement concomitant de la rifampicine ou du millepertuis
- Autres produits expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai
- Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude).
- Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant pour étudier l'entrée.
- Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les cinq jours précédant le début du traitement d'essai. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai.
- Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension non contrôlée
- Antécédents d'infection par le VIH
- Cas connu de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
- Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI CTCAE version 4.0)
- Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant le début du traitement d'essai.
- Patients atteints de thrombose tumorale de la veine porte principale
- Patients présentant une ascite non contrôlée par des médicaments
- Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
- Patients ayant déjà subi une transplantation hépatique
- Patients sous dialyse rénale
- Hypersensibilité connue ou suspectée à la capécitabine, au 5-fluorouracile, à l'oxaliplatine ou à d'autres composés du platine, et à tout autre agent administré en association avec cet essai
- Patients atteints de neuropathie sensorielle périphérique significative avec altération fonctionnelle
- patients incapables d'avaler des médicaments oraux
- Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PACOX
Arginase humaine pégylée (PA) en association avec la capécitabine (C) et l'oxaliplatine (OX)
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Arginase 1 humaine recombinante pégylée en association avec l'oxaliplatine et la capécitabine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La dose maximale tolérée (DMT) d'oxaliplatine (OX) en association avec le PEG-BCT-100 (PA) et la capécitabine (C) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique
Délai: 1 an
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Il existe 3 cohortes de traitement successives aux niveaux de dose de 85, 100 et 130 mg/m2 pour l'Oxaliplatine.
La cohorte de traitement suivante n'est ouverte qu'après que tous les patients de la cohorte précédente ont terminé les 3 premiers cycles de PACOX.
Au moins 3 sujets seront traités à chaque cohorte et observés pour la toxicité limitant la dose (DLT).
Si 1 des 3 patients traités développe une DLT à n'importe quel niveau de dose, 3 patients supplémentaires doivent être inclus au même niveau de dose.
La dose d'Oxaliplatine sera augmentée si aucun DLT pour les 3 premiers patients ou 1 des 6 patients traités ne développe un DLT.
Si 2 ou plus des 3/6 patients à un niveau de dose donné ont subi une DLT, l'escalade de dose est arrêtée et le niveau de dose précédent est déclaré MTD pour la deuxième partie de l'étude.
Si les 3 premiers patients de la Cohorte 3 ne développent pas de DLT, 3 patients supplémentaires seront inscrits dans la Cohorte 3. Si 1 patient ou moins de la Cohorte 3 a développé un DLT. le niveau de dose est déclaré comme la DMT.
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1 an
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Temps de progression (TTP)
Délai: 2 années
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Le TTP sera mesuré à partir de la date de la première dose du régime PACOX jusqu'à la documentation de la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1.
Les décès dus à une cause autre que la progression seront censurés.
Le patient sans événement sera censuré à la dernière date sans progression connue.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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La SSP sera mesurée au début du régime PACOX jusqu'à la documentation de la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients sans événement seront censurés à la dernière date sans progression connue
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2 années
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Survie globale (OS)
Délai: 2 années
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La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du régime PACOX et le décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la dernière date de vie connue.
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2 années
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Taux de réponse (RR)
Délai: 2 années
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Le taux de réponse globale de la maladie conformément aux critères RECIST 1.1, qui est défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD)
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2 années
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Taux sérique d'alpha-foetoprotéine (AFP)
Délai: 2 années
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modification du taux sérique d'AFP par rapport au départ.
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2 années
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Évaluer la différence de réponse à la maladie sur la base des critères RECIST 1.1 et des critères RECIST modifiés
Délai: 2 années
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2 années
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Événements de sécurité
Délai: 3 années
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Événement indésirable (EI)/EI grave évalué par NCI CTCAE, version 4.0
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3 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'association entre les biomarqueurs de l'ornithine transcarbamoylase (OTC) et de l'argininosuccinate synthétase (ASS) dans le tissu hépatique et la réponse clinique traitée avec le régime PACOX
Délai: 1 an
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Les biomarqueurs du tissu tumoral, OTC et ASS, seront mesurés au départ à l'aide de la méthode de coloration immunohistochimique (IHC) standard.
Le score IHC sera produit pour chaque tumeur en additionnant l'intensité de la coloration (0, 1, 2, 3) et le pourcentage de tumeur avec l'intensité correspondante de manière semi-quantitative.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCT-100-004
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