Pegylert rekombinant human arginase 1 i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin for behandling av HCC (PACOX)
En studie av sikkerheten og effekten av rekombinant human arginase 1 (PEG-BCT-100) kombinert med capecitabin og oksaliplatin hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II åpen studie. Den første delen av studien (del 1) er en doseeskaleringsstudie av et 21-dagers regime med IV Oxaliplatin i kombinasjon med ukentlig IV PEG-BCT-100 2,7 mg/kg og oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger per dag i 14 dager. Det er 3 påfølgende behandlingskohorter i dosenivåer på 85 mg/m2, 100 mg/m2 og 130 mg/m2 for oksaliplatin. Påfølgende behandlingskohort åpnes først etter at alle pasienter i forrige kohort har fullført de første 3 syklusene med PACOX. Den første pasienten som deltok i studien, startes i kohort 1. Minst tre personer vil bli behandlet i denne kohorten og observert for dosebegrensende toksisitet (DLT). Hvis en av de tre behandlede pasientene utvikler DLT på et hvilket som helst dosenivå, skal ytterligere tre pasienter legges inn på samme dosenivå. Dosen av Oxaliplatin vil økes hvis ingen DLT for de tre første pasientene eller en av de seks behandlede pasientene utvikler en DLT. Hvis to eller flere av de tre/seks pasientene på et gitt dosenivå opplevde en DLT, stoppes doseeskaleringen og det forrige dosenivået erklæres som MTD (anbefalt dose) av PACOX-regimet for den andre delen av studien (del 2). . Hvis de tre første pasientene i kohort 3 ikke utvikler en DLT, vil ytterligere tre pasienter bli registrert i kohort 3. Hvis én eller færre enn én pasient i kohort 3 har utviklet en DLT. dosenivået er deklarert som MTD.
Toksisitet vil bli vurdert gjennom fysisk undersøkelse og funn av vitale tegn, resultater av sikkerhetslaboratorietester og gradert av NCI CTCAE (versjon 4.0).
Del 2: Pasienter får anbefalt dose PACOX-regime som definert i del 1. En 14-dagers screeningsperiode etterfulgt av en behandlingsperiode bestående av 3-ukers behandlingssykluser. Pasienter vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. Behandlingsperioden avsluttes med et oppfølgingsbesøk 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Etter studiebehandlingen vil pasientene følges opp hver 8. uke for overlevelsesstatus eller frem til studiens avslutning.
Pasienter i begge deler av studien vil motta PACOX-regime inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, død eller pasienter trekker samtykke. De kliniske effektene av PACOX-regimet på tumorrespons vil bli evaluert. Tumorvurdering som er basert på RECIST 1.1 kriterier vil bli utført frem til sykdomsprogresjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder>=18 år
- Histologisk eller cytologisk eller klinisk diagnostisert avansert HCC som ikke er mottakelig eller refraktær eller intolerant overfor kirurgi, eller lokal-regional terapi eller målrettet terapi.
- Bekreftet diagnose av HCC i henhold til European Association for the Study of the Liver (EASL) kriterier.
- Child-Pugh klasse A eller B
- ECOG-ytelsestilstand på 0 eller 1
- Forventet levetid på ≥ 12 uker
- Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav skal utføres innen 7 dager før screening
- Normalt EKG
- Personer med minst én målbar mållesjon ved baseline i samsvar med RECIST 1.1-kriterier.
- Pasienter som gir skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke screeningsprosedyrer med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av annen systemisk anti-kreftbehandling for HCC enn målrettet terapi, f.eks. sorafenib. Systemisk anti-kreftbehandling for HCC inkluderer kjemoterapi, immunterapi og hormonbehandling (unntatt hormonbehandling for støttende behandling er tillatt). Antiviral behandling er tillatt, men interferonbehandling må stoppes minst 4 uker før oppstart av prøvebehandling
- Tidligere bruk av godkjent eller undersøkende målrettet behandling for HCC, f.eks. sorafenib, innen to uker før oppstart av prøvebehandling
- Bruk av lokal ablativ behandling eller TACE innen 6 uker før oppstart av prøvebehandling, og må ha klare tegn på progressiv sykdom etter lokal behandling;
- Strålebehandling innen 3 uker før oppstart av prøvebehandling. (Palliativ strålebehandling vil være tillatt)
- Større operasjon innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling
- Bruk av biologiske responsmodifikatorer, som G-CSF, innen 3 uker før oppstart av prøvebehandling.
- Samtidig behandling med rifampin eller johannesurt
- Andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før oppstart av prøvebehandlingen
- Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart).
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
- Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen fem dager før oppstart av prøvebehandling. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien.
- Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2; aktiv koronarsykdom (myokardinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon
- Historie om HIV-infeksjon
- Kjent tilfelle av dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
- Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI CTCAE versjon 4.0)
- Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før oppstart av prøvebehandling.
- Pasienter med hovedportalvenetrombose
- Pasienter med ascites ukontrollert av medisiner
- Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
- Pasienter med tidligere levertransplantasjon
- Pasienter som gjennomgår nyredialyse
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor kapecitabin, 5-fluorouracil, oksaliplatin eller andre platinaforbindelser, og andre midler gitt i forbindelse med denne studien
- Pasienter med betydelig perifer sensorisk nevropati med funksjonssvikt
- pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
- Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PACOX
Pegylert human arginase (PA) i kombinasjon med Capecitabin (C) og Oxaliplatin (OX)
|
Pegylert rekombinant human arginase 1 i kombinasjon med oksaliplatin og kapecitabin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Oxaliplatin (OX) i kombinasjon med PEG-BCT-100 (PA) og Capecitabin (C) hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom
Tidsramme: 1 år
|
Det er 3 påfølgende behandlingskohorter i dosenivåer på 85, 100 og 130 mg/m2 for oksaliplatin.
Påfølgende behandlingskohort åpnes først etter at alle pasienter i forrige kohort har fullført de første 3 syklusene med PACOX.
Minst 3 forsøkspersoner vil bli behandlet i hver kohort og observert for dosebegrensende toksisitet (DLT).
Hvis 1 av de 3 behandlede pasientene utvikler DLT på et hvilket som helst dosenivå, skal ytterligere 3 pasienter legges inn på samme dosenivå.
Dosen av Oxaliplatin vil økes hvis ingen DLT for de første 3 pasientene eller 1 av de 6 behandlede pasientene utvikler en DLT.
Hvis 2 eller flere av de 3/6 pasientene på et gitt dosenivå opplevde en DLT, stoppes doseeskaleringen og det forrige dosenivået erklæres som MTD for den andre delen av studien.
Hvis de første 3 pasientene i kohort 3 ikke utvikler en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert i kohort 3. Hvis 1 eller færre enn 1 pasient i kohort 3 har utviklet en DLT. dosenivået er deklarert som MTD.
|
1 år
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 2 år
|
TTP vil bli målt fra datoen for første dose av PACOX-kuren til dokumentasjon av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
Død på grunn av annen årsak enn progresjon vil bli sensurert.
Pasient uten en hendelse vil bli sensurert ved siste kjente progresjonsfri.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
PFS vil bli målt som starten på PACOX-kuren inntil dokumentasjon av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter uten en hendelse vil bli sensurert ved siste kjente progresjonsfrie
|
2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS er definert som tiden fra starten av PACOX-regimet til døden på grunn av en hvilken som helst årsak, sensurert på siste dato kjent i live.
|
2 år
|
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: 2 år
|
Den totale sykdomsresponsraten i samsvar med RECIST 1.1-kriterier, som er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD)
|
2 år
|
|
Serum alfa-fetoprotein (AFP) nivå
Tidsramme: 2 år
|
endring i serum AFP-nivå fra baseline.
|
2 år
|
|
For å evaluere forskjellen i sykdomsrespons basert på RECIST 1.1-kriterier og modifiserte RECIST-kriterier
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Sikkerhetsarrangementer
Tidsramme: 3 år
|
Uønsket hendelse (AE)/alvorlig AE evaluert av NCI CTCAE, versjon 4.0
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sammenhengen mellom biomarkørene for ornithin transcarbamoylase (OTC) og argininosuccinatsyntetase (ASS) i levervev og klinisk respons behandlet med PACOX-regime
Tidsramme: 1 år
|
Tumorvevsbiomarkørene, OTC og ASS, vil bli målt ved baseline ved bruk av standard immunhistokjemisk (IHC) fargemetode.
IHC-score vil bli produsert for hver svulst ved å summere intensiteten av flekken (0, 1, 2, 3) og prosentandelen av svulsten med tilsvarende intensitet semikvantitativt.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BCT-100-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .