Pegylerat rekombinant humant arginas 1 i kombination med oxaliplatin och capecitabin för behandling av HCC (PACOX)

Inklusionskriterier:

• Ålder>=18 år
• Histologiskt eller cytologiskt eller kliniskt diagnostiserat avancerad HCC som inte är mottaglig eller refraktär eller intolerans mot kirurgi, eller lokal-regional terapi eller riktad terapi.
• Bekräftad diagnos av HCC enligt European Association for the Study of the Liver (EASL) kriterier.
• Child-Pugh klass A eller B
• ECOG-prestandatillstånd på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening
• Normalt EKG
• Försökspersoner med minst en mätbar målskada vid baslinjen i enlighet med RECIST 1.1-kriterier.
• Patienter som ger skriftligt informerat samtycke före någon studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten har rätt att dra sig ur studien när som helst, utan fördomar.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av någon systemisk anti-cancerbehandling för HCC annan än riktad terapi, t.ex. sorafenib. Systemisk anti-cancerbehandling för HCC inkluderar kemoterapi, immunterapi och hormonbehandling (förutom hormonbehandling för stödjande vård är tillåten). Antiviral behandling är tillåten, men interferonbehandling måste avbrytas minst 4 veckor innan försöksbehandlingen påbörjas
• Tidigare användning av godkänd eller undersökningsriktad terapi för HCC, t.ex. sorafenib, inom två veckor före start av försöksbehandling
• Användning av någon lokal ablativ behandling eller TACE inom 6 veckor före start av försöksbehandling och måste ha tydliga tecken på progressiv sjukdom efter lokal behandling;
• Strålbehandling inom 3 veckor före start av försöksbehandling. (Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas)
• Större operation inom 4 veckor före start av försöksbehandling
• Användning av biologiska responsmodifierare, såsom G-CSF, inom 3 veckor före start av försöksbehandling.
• Samtidig behandling med rifampin eller johannesört
• Andra prövningsprodukter inom 4 veckor före start av försöksbehandlingen
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer (såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart).
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde.
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom fem dagar innan försöksbehandlingen påbörjas. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång.
• Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass 2; aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten); hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad hypertoni
• Historik av HIV-infektion
• Känt fall av dihydropyrimidindehydrogenasbrist
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI CTCAE version 4.0)
• Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före start av försöksbehandling.
• Patienter med tumörtrombos i huvudportalvenen
• Patienter med ascites okontrollerad av medicinering
• Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
• Patienter med tidigare levertransplantation
• Patienter som genomgår njurdialys
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot capecitabin, 5-fluorouracil, oxaliplatin eller andra platinaföreningar och alla andra medel som ges i samband med denna prövning
• Patienter med betydande perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsättning
• patienter som inte kan svälja orala mediciner
• Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien