HCC 치료를 위한 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 조합된 페길화 재조합 인간 아르기나제 1 (PACOX)
국소 진행성 또는 전이성 간세포암종 환자에서 카페시타빈과 옥살리플라틴을 병용한 재조합 인간 아르기나아제 1(PEG-BCT-100)의 안전성 및 효능에 관한 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 2상 공개 라벨 연구입니다. 연구의 첫 번째 부분(파트 1)은 14일 동안 매주 IV PEG-BCT-100 2.7mg/kg 및 경구 카페시타빈 1000mg/m2를 하루에 두 번 병용하는 IV 옥살리플라틴의 21일 요법에 대한 용량 증량 연구입니다. 날. 옥살리플라틴에 대해 85mg/m2, 100mg/m2 및 130mg/m2의 용량 수준에서 3개의 연속 치료 코호트가 있다. 후속 치료 코호트는 이전 코호트의 모든 환자가 PACOX의 처음 3주기를 완료한 후에만 시작됩니다. 연구에 참여한 첫 번째 환자는 코호트 1에서 시작됩니다. 적어도 3명의 피험자가 이 코호트에서 치료를 받고 용량 제한 독성(DLT)에 대해 관찰됩니다. 3명의 치료 환자 중 1명이 임의의 용량 수준에서 DLT를 발생시키는 경우, 동일한 용량 수준에서 3명의 추가 환자를 입력해야 합니다. 옥살리플라틴의 용량은 처음 3명의 환자에 대한 DLT가 없거나 6명의 치료 환자 중 1명이 DLT를 발생시키는 경우 증량될 것입니다. 주어진 용량 수준에서 3/6명의 환자 중 2명 이상이 DLT를 경험한 경우, 용량 증량을 중단하고 이전 용량 수준을 연구의 두 번째 부분(2부)에 대한 PACOX 요법의 MTD(권장 용량)로 선언합니다. . 코호트 3의 처음 3명의 환자가 DLT를 발생시키지 않으면 추가로 3명의 환자가 코호트 3에 등록됩니다. 코호트 3에서 1명 이하의 환자가 DLT를 발생시킨 경우. 복용량 수준은 MTD로 선언됩니다.
독성은 신체 검사 및 활력 징후 소견, 안전 실험실 테스트 결과를 통해 평가되고 NCI CTCAE(버전 4.0)에 의해 등급이 매겨집니다.
파트 2: 환자는 파트 1에 정의된 대로 권장 용량의 PACOX 요법을 받습니다. 14일의 스크리닝 기간 후 3주의 치료 주기로 구성된 치료 기간. 환자는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받습니다. 치료 기간은 시험 치료의 마지막 투여 후 30일에 후속 방문으로 종료됩니다. 연구 치료 후 환자는 생존 상태 또는 연구가 종료될 때까지 8주마다 추적 관찰됩니다.
연구의 두 부분 모두에서 환자는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 환자가 동의를 철회할 때까지 PACOX 요법을 받게 됩니다. 종양 반응에 대한 PACOX 요법의 임상적 효과를 평가할 것입니다. RECIST 1.1 기준에 기초한 종양 평가는 질병이 진행될 때까지 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령>=18세
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 또는 임상적으로 진단된 진행성 간세포암종은 수술 또는 국소 치료 또는 표적 치료에 순응하지 않거나 불응성 또는 내약성이 없습니다.
- 유럽 간 연구 협회(EASL) 기준에 따라 HCC 진단이 확인되었습니다.
- Child-Pugh 클래스 A 또는 B
- 0 또는 1의 ECOG 성능 상태
- 예상 수명 ≥ 12주
- 스크리닝 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능
- 정상 심전도
- RECIST 1.1 기준에 따라 기준선에서 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있는 피험자.
- 환자가 언제든지 편견 없이 연구를 철회할 권리가 있음을 이해하고 특정 연구 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공한 환자.
제외 기준:
- 표적 치료 이외의 HCC에 대한 전신 항암 치료의 사전 사용, 예. 소라페닙. HCC에 대한 전신 항암 치료에는 화학 요법, 면역 요법 및 호르몬 요법이 포함됩니다(지지 요법을 위한 호르몬 요법은 허용됨). 항바이러스 치료는 허용되나, 인터페론 치료는 시험 치료 시작 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
- HCC에 대해 승인되었거나 조사 중인 표적 요법의 사전 사용, 예. 소라페닙, 시험 치료 시작 전 2주 이내
- 시험 치료 시작 전 6주 이내에 국소 절제 치료 또는 TACE를 사용하고 국소 치료 후 진행성 질병의 명확한 증거가 있어야 합니다.
- 시험 치료 시작 전 3주 이내에 방사선 요법. (완화 방사선 요법은 허용됩니다)
- 시험치료 시작 전 4주 이내 대수술
- 시험 치료 시작 전 3주 이내에 G-CSF와 같은 생물학적 반응 조절제 사용.
- 리팜핀 또는 세인트 존스 워트의 병용 치료
- 시험치료 시작 전 4주 이내의 기타 임상시험용 제품
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양(환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이고, 연구 진입 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정하지 않는 한).
- 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학이 구별되는 이전 또는 동시 암(예: 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양[Ta, Tis & T1] 또는 > 3년 이전에 근치적으로 치료된 암 제외) 입문 공부하기.
- 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 시험 치료 시작 전 5일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용해야 합니다.
- 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 > NYHA 클래스 2; 활동성 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 심근 경색이 허용됨); 항부정맥제 치료(베타 차단제 또는 디곡신 허용)가 필요한 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압
- HIV 감염의 역사
- 알려진 dihydropyrimidine dehydrogenase 결핍 사례
- 활동성 임상적으로 심각한 감염(> 2등급 NCI CTCAE 버전 4.0)
- 시험 치료 시작 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈이 있는 환자.
- 주 문맥 종양 혈전증 환자
- 약물로 조절되지 않는 복수 환자
- 약물(스테로이드 또는 항경련제 등)이 필요한 발작 장애가 있는 환자
- 이전에 간 이식을 받은 환자
- 신장 투석을 받는 환자
- 카페시타빈, 5-플루오로우라실, 옥살리플라틴 또는 기타 백금 화합물 및 이 임상시험과 관련하여 제공된 기타 제제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- 기능 장애가 있는 유의한 말초 감각 신경병증이 있는 환자
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
- 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응도를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 파콕스
페길화 인간 아르기나제(PA)와 카페시타빈(C) 및 옥살리플라틴(OX)의 조합
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옥살리플라틴 및 카페시타빈과 조합된 페길화된 재조합 인간 아르기나제 1
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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국소 진행성 또는 전이성 간세포 암종 환자에서 PEG-BCT-100(PA) 및 카페시타빈(C)과 병용한 옥살리플라틴(OX)의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 일년
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옥살리플라틴에 대해 85, 100 및 130mg/m2의 용량 수준에서 3개의 연속적인 치료 코호트가 있습니다.
후속 치료 코호트는 이전 코호트의 모든 환자가 PACOX의 처음 3주기를 완료한 후에만 시작됩니다.
적어도 3명의 피험자가 각 코호트에서 치료를 받고 용량 제한 독성(DLT)에 대해 관찰됩니다.
3명의 치료 환자 중 1명이 임의의 용량 수준에서 DLT를 발생시키는 경우, 동일한 용량 수준에서 3명의 추가 환자가 입력되어야 합니다.
옥살리플라틴의 용량은 처음 3명의 환자에 대한 DLT가 없거나 6명의 치료 환자 중 1명이 DLT를 발생시키는 경우 증량될 것입니다.
주어진 용량 수준에서 3/6 환자 중 2명 이상이 DLT를 경험한 경우, 용량 증량을 중단하고 이전 용량 수준을 연구의 두 번째 부분에 대한 MTD로 선언합니다.
코호트 3의 처음 3명의 환자가 DLT를 발생시키지 않으면 추가로 3명의 환자가 코호트 3에 등록됩니다. 코호트 3에서 1명 이하의 환자가 DLT를 발생시킨 경우. 복용량 수준은 MTD로 선언됩니다.
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일년
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진행 시간(TTP)
기간: 2 년
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TTP는 RECIST 1.1 기준에 따라 질병 진행이 기록될 때까지 PACOX 요법의 첫 번째 투여일부터 측정됩니다.
진행 이외의 원인으로 인한 사망은 검열됩니다.
사건이 없는 환자는 무진행으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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PFS는 RECIST 1.1 기준에 따른 질병 진행의 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 PACOX 요법의 시작으로 측정됩니다.
이벤트가 없는 환자는 무진행으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
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2 년
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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OS는 PACOX 요법 시작부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되며, 살아 있는 것으로 알려진 마지막 날짜에서 검열됩니다.
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2 년
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응답률(RR)
기간: 2 년
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 환자의 백분율로 정의되는 RECIST 1.1 기준에 따른 전체 질병 반응률
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2 년
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혈청 알파-태아단백(AFP) 수치
기간: 2 년
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기준선에서 혈청 AFP 수준의 변화.
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2 년
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RECIST 1.1 기준과 수정된 RECIST 기준에 따라 질병 반응의 차이를 평가하기 위해
기간: 2 년
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2 년
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안전 이벤트
기간: 3 년
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NCI CTCAE 버전 4.0에서 평가한 부작용(AE)/심각한 AE
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 조직에서 오르니틴 트랜스카르바모일라제(OTC)와 아르기니노숙시네이트 합성효소(ASS)의 바이오마커와 PACOX 요법으로 치료한 임상 반응 사이의 연관성을 평가하기 위해
기간: 일년
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종양 조직 바이오마커, OTC 및 ASS는 표준 면역조직화학(IHC) 염색법을 사용하여 기준선에서 측정될 것입니다.
IHC 점수는 얼룩의 강도(0, 1, 2, 3)와 해당 강도를 가진 종양의 백분율을 반정량적으로 합산하여 각 종양에 대해 생성됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas CC Yau, Dr., The University of Hong Kong
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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