Atorvastatiinin vaikutukset ihmisen siemennesteeseen ja sukurauhashormoneihin
Statiinin aiheuttaman kolesterolitason laskun vaikutukset siittiöiden laatuun
Viime aikoina on herännyt huoli atorvastatiinin saannin vaikutuksesta miesten hedelmällisyyteen. Tämän statiinin vaikutusta miesten hedelmällisyyteen, erityisesti siittiöiden laatuun, ei ole kuitenkaan koskaan tutkittu.
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida atorvastatiinin aiheuttaman veren kolesterolitason alenemisen tehokkuutta ja turvallisuutta normokolesterolemiaa sairastavien ja terveiden miesten siittiöiden laadulle ilman häiritseviä tekijöitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteena on arvioida atorvastatiinin turvallisuutta normokolesterolemiaa sairastavien ja terveiden miesten (joilla on normaali veren lipidiprofiili ja normaalit siittiöiden parametrit) hedelmällisyyteen analysoimalla sen vaikutuksia siittiöiden parametreihin: siemensyöksytilavuus, siittiöiden määrä, kokonais- ja progressiivinen liikkuvuus, tyypillisen prosenttiosuus. lomakkeita.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida muutoksia:
- hormonaalinen profiili: gonadotropiinit ja testosteronipitoisuus plasmassa
- siittiöiden ja siemennesteen lipidikoostumus;
- siittiöiden kapasitaatiomarkkerit
- lisälaippamerkit.
Teho arvioidaan mittaamalla atorvastatiinin lipidejä alentava vaikutus. Veren kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin (kokonaiskolesterolin) odotetaan laskevan 20 % ja 40 %.
Koska tätä protokollaa pidettiin pilottitutkimuksena turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi, otoskoon arvio vahvistettiin ottaen huomioon Fleming-suunnitelma yhdessä vaiheessa. Nämä mallit, joissa on yksi ryhmä ja monivaiheinen (välillä 1 ja 5), voidaan nähdä suodatusvaiheina, jotka johtavat päätöstyyppiin go/no go. Tyypin I virheen a ja tilastollisen tehon (1-β) ollessa vastaavasti 5 % ja 90 %:lla n = 17 koehenkilöä tarvittiin hylätäkseen hypoteesit minimaalisesta (p = 0,85) ja maksimaalisesta (p = 0,95) hyväksyttävästä ei-toksisuudesta. . Jos yhdellä tai useammalla henkilöllä oli toksisuutta, hoitoa ei pidetty turvallisena. Kokonaiskolesteroli- ja LDL-kolesterolitasojen kehityksen mittaamiseksi tehokkuuden suhteen n = 17 koehenkilöä vaadittiin osoittamaan minimaalinen parillinen ero (havaittava) 0,5 ja eron odotettu keskihajonta = 0,5, korrelaatiokerroin 0,5, a = 5 % (kaksipuolinen) teholle, joka on suurempi kuin 90 % (1-β = 97 %).
Koehenkilöt otetaan mukaan seulontakäynnin (käynti 0) jälkeen, jonka aikana suoritetaan rutiininomaiset laboratoriobiokemialliset testit, otetaan EKG, mitataan verenpaine, paino ja pituus; fyysinen tutkimus, mukaan lukien kivesten arviointi ja siemennesteen parametrit, analysoidaan WHO:n vuoden 1999 standardien mukaisesti.
Koehenkilöt ottavat atorvastatiinia suun kautta (10 mg/päivä (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) 5 kuukauden ajan, mikä mahdollistaa atorvastatiinin vaikutusten tutkimisen ihmisen spermatogeneesiin ja lisäkiveksen kypsymiseen (yksi sykli vaatii noin 3 kuukautta).
Veren ja siemennesteen parametrit mitattiin:
- ennen atorvastatiinihoidon aloittamista (käynti 1)
- terapian lopussa (käynti 3)
- ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (käynti 4) mittausten suorittamiseksi eri spermatogeneesijaksojen aikana samalle kohteelle. Kahden kuukauden hoidon jälkeen toteutetaan konsultaatio (käynti 2) hyvän hoidon sietokyvyn varmistamiseksi ja hoidon tehokkuuden kontrolloimiseksi.
Ennen hoitoa suoritettuja biokemiallisia kliinisiä ja siemennesteen mittauksia pidettiin "kontrollin perusmittauksina".
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet:
- 18-65 vuotta;
- normaalit tavanomaiset siemennesteen parametrit ja negatiivinen siemennesteen viljelmä WHO:n standardien 1999 mukaan: ejakulaatin tilavuus ≥ 2 ml, siittiöiden määrä ≥ 20 miljoonaa/ml, kokonaisliikkuvuus ≥ 50 % progressiivinen motiliteetti ≥ 30 %, tyypilliset muodot ≥ 20 %;
- normaalilla veren lipidiprofiililla: kokonaiskolesteroli < 2,50 g/l, triglyseridit < 1,70 g/l, HDL-C > 0,35 g/l ja LDL-C < 2,2 g/l;
- ilman tunnettua patologiaa tai jatkuvaa hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen tai kirurginen historia, joka saattaa vaarantaa heidät tutkimuksen aikana,
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita atorvastatiinin käyttöön
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus tai kohonneet seerumin transaminaasiarvot
- Aiheet, joilla on ollut allergiaa
- Potilaat, joiden lipidiparametrit eivät vastaa sisällyttämiskriteerejä tai jotka saavat lipidejä alentavaa hoitoa
- Potilaalla, jolla on epänormaali siemennesteanalyysi tai kryptorkidia tai varikocele
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai muuhun kokeeseen tai muuhun lääkkeen sietokykytutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: atovastatiini
|
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida atorvastatiinin aiheuttaman veren kolesterolitason alenemisen tehokkuutta ja turvallisuutta normokolesterolemiaa sairastavien ja terveiden miesten siittiöiden laadulle ilman häiritseviä tekijöitä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Havainnot kaikista siemennesteen laadun muutoksista 5 kuukauden atorvastatiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: kuussa 5
|
kuussa 5
|
|
Havainnot kaikista siemennesteen laadun muutoksista 5 kuukauden atorvastatiinihoidon jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua sen lopettamisesta
Aikaikkuna: kuussa 8
|
kuussa 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hormonaalinen profiili: gonadotropiinit ja plasman kokonaistestosteronitasot
Aikaikkuna: kuussa 5
|
Kaikki muutokset havaittiin 5 kuukauden atorvastatiinihoidon jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
|
kuussa 5
|
|
siittiöiden ja siemennesteen lipidikoostumus
Aikaikkuna: kuussa 5
|
Kaikki muutokset havaittiin 5 kuukauden atorvastatiinihoidon jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
|
kuussa 5
|
|
siittiöiden kapasitaatiomarkkerit
Aikaikkuna: kuussa 5
|
Kaikki muutokset havaittiin 5 kuukauden atorvastatiinihoidon jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
|
kuussa 5
|
|
lisälaippamerkit
Aikaikkuna: kuussa 5
|
Kaikki muutokset havaittiin 5 kuukauden atorvastatiinihoidon jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
|
kuussa 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHU-0185
- 2006-004376-12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .