Влияние аторвастатина на человеческую сперму и гонадные гормоны

Основная цель - оценить безопасность аторвастатина в отношении фертильности нормохолестеринемических и здоровых мужчин (с нормальным липидным профилем крови и нормальными параметрами спермы) путем анализа его влияния на параметры спермы: объем эякулята, количество сперматозоидов, общую и прогрессивную подвижность, процент типичной формы.

Вторичные цели заключаются в оценке изменений в:

• гормональный профиль: уровень гонадотропинов и тестостерона в плазме
• липидный состав спермы и семенной жидкости;
• маркеры капацитации сперматозоидов
• маркеры дополнительных желез.

Эффективность оценивают путем измерения гиполипидемического действия аторвастатина. Ожидается снижение на 20 и 40% общего холестерина крови и уровня холестерина ЛПНП соответственно (общий холестерин

Рассматривая этот протокол как пилотное исследование для оценки безопасности и эффективности, оценка размера выборки была зафиксирована с учетом дизайна Флеминга на одном этапе. Эти планы с одной группой и несколькими этапами (от 1 до 5) можно рассматривать как этапы фильтрации, ведущие к типу решения «годен/не годен». При ошибке I рода а и статистической мощности (1-β), равной соответственно 5 % и 90 %, потребовалось n=17 испытуемых для отклонения гипотез о минимальной (p=0,85) и максимальной (p=0,95) приемлемой нетоксичности. . Если у 1 субъекта или более проявлялась токсичность, лечение считалось небезопасным. Чтобы измерить эволюцию уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП в отношении эффективности, было необходимо n = 17 субъектов, чтобы показать минимальную парную разницу (которая должна быть обнаружена) 0,5 с ожидаемым стандартным отклонением разницы = 0,5, коэффициентом корреляции 0,5, a= 5% (двусторонний) для мощности более 90% (1-β=97%).

Субъектов включают после скринингового визита (визит 0), во время которого проводят обычные лабораторные биохимические исследования, снимают электрокардиограмму, измеряют артериальное давление, вес и рост; медицинский осмотр, включая оценку яичек и параметры спермы, анализируются в соответствии со стандартами ВОЗ 1999 года.

Субъекты принимают аторвастатин перорально (10 мг/день, Tahor©, лаборатория Pfizer) в течение 5 месяцев, что позволяет изучить влияние аторвастатина на сперматогенез человека и созревание придатка яичка (один цикл занимает примерно 3 месяца).

Измерялись параметры крови и спермы:

• до начала лечения аторвастатином (посещение 1)
• в конце терапии (посещение 3)
• и через 3 месяца после окончания лечения (посещение 4) провести измерения в течение разных циклов сперматогенеза у одного и того же субъекта. Через два месяца лечения проводится консультация (2-й визит) для обеспечения хорошей переносимости лечения и контроля эффективности лечения.

Биохимические клинические измерения и измерения спермы перед лечением считались «контрольными исходными показателями».