Auswirkungen von Atorvastatin auf menschliches Sperma und Gonadenhormone

Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit von Atorvastatin auf die Fertilität von normocholesterinämischen und gesunden Männern (mit normalem Blutfettprofil und normalen Spermienparametern) abzuschätzen, indem seine Auswirkungen auf die Spermienparameter analysiert werden: Ejakulatvolumen, Spermienzahl, gesamte und progressive Motilität, Prozentsatz der typischen Formen.

Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Veränderungen in:

• Hormonprofil: Gonadotropine und Testosteron-Plasmaspiegel
• Lipidzusammensetzung von Sperma und Samenflüssigkeit;
• Spermien-Kapazitätsmarker
• akzessorische Drüsenmarker.

Die Wirksamkeit wird durch Messung der lipidsenkenden Wirkung von Atorvastatin abgeschätzt. Es wird eine Senkung des Gesamtcholesterinspiegels im Blut um 20 bzw. 40 % und des LDL-Cholesterinspiegels erwartet (Gesamtcholesterin

In Anbetracht dieses Protokolls als Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit wurde die Schätzung der Stichprobengröße unter Berücksichtigung eines Fleming-Designs in einer Phase festgelegt. Diese Designs mit einer Gruppe und mehreren Stufen (zwischen 1 und 5) können als Filterschritte angesehen werden, die zum Entscheidungstyp Go/No Go führen. Bei einem Typ-I-Fehler a und einer statistischen Aussagekraft (1-β) von 5 % bzw. 90 % waren n=17 Probanden erforderlich, um die Hypothesen der minimalen (p=0,85) und maximalen (p=0,95) akzeptablen Nicht-Toxizität abzulehnen . Wenn 1 oder mehr Probanden eine Toxizität aufwiesen, wurde die Behandlung als nicht sicher angesehen. Um die Entwicklung der Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterinspiegel in Bezug auf die Wirksamkeit zu messen, mussten n = 17 Probanden eine minimale gepaarte Differenz (zu erkennen) von 0,5 mit erwarteter Standardabweichung der Differenz = 0,5, Korrelationskoeffizient von 0,5 aufweisen. a= 5 % (zweiseitig) für eine Leistung größer als 90 % (1-β=97 %).

Die Probanden werden nach einem Screening-Besuch (Besuch 0) aufgenommen, bei dem routinemäßige biochemische Labortests durchgeführt, ein Elektrokardiogramm erstellt, Blutdruck, Gewicht und Größe gemessen werden; Die körperliche Untersuchung einschließlich Hodenbeurteilung und Samenparameter werden gemäß den WHO-Standards 1999 analysiert.

Die Probanden nehmen während 5 Monaten oral Atorvastatin (10 mg/Tag (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) ein, um die Wirkungen von Atorvastatin auf die menschliche Spermatogenese und Nebenhodenreifung zu untersuchen (ein Zyklus erfordert ungefähr 3 Monate).

Blut- und Samenparameter wurden gemessen:

• vor der Einnahme von Atorvastatin (Besuch 1)
• am Ende der Therapie (Besuch 3)
• und 3 Monate nach dem Ende der Behandlung (Besuch 4), um Messungen während verschiedener Zyklen der Spermatogenese an demselben Probanden durchzuführen. Nach zwei Monaten Behandlung wird ein Beratungsgespräch (Besuch 2) durchgeführt, um eine gute Verträglichkeit der Behandlung sicherzustellen und die Wirksamkeit der Behandlung zu kontrollieren.

Biochemische klinische und Spermienmessungen, die vor der Behandlung durchgeführt wurden, wurden als „Basismaßnahmen zur Kontrolle“ angesehen.