阿托伐他汀对人类精液和性腺激素的影响

主要目的是通过分析阿托伐他汀对精子参数的影响来评估阿托伐他汀对正常胆固醇和健康男性（具有正常血脂和正常精子参数）的生育能力的安全性：射精量、精子数量、总和前向运动、典型的百分比形式。

次要目标是评估以下方面的变化：

• 荷尔蒙概况：促性腺激素和睾酮血浆水平
• 精子和精液的脂质成分；
• 精子获能标记物
• 附属腺体标记。

通过测量阿托伐他汀的降脂作用来估计功效。 预计血液总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低 20% 和 40%（总胆固醇

考虑到该方案是一项评估安全性和有效性的试点研究，样本量估计是固定的，考虑到一个阶段的弗莱明设计。 这些具有一组和多阶段（1 到 5 之间）的设计可以看作是导致决策类型通过/不通过的过滤步骤。 对于 I 类错误 a 和统计功效 (1-β) 分别等于 5% 和 90%，n=17 名受试者需要拒绝最小 (p=0.85) 和最大 (p=0.95) 可接受无毒性的假设. 如果 1 名或更多受试者出现毒性，则认为治疗不安全。 为了测量总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平关于疗效的演变，n = 17 名受试者需要显示 0.5 的最小配对差异（待检测），预期标准差差异 = 0.5，相关系数为 0.5，对于大于 90% (1-β=97%) 的功率，a= 5%（双侧）。

在筛选访视（访视 0）后纳入受试者，在此期间进行常规实验室生化测试，进行心电图检查，测量血压、体重和身高；包括睾丸评估和精液参数在内的身体检查根据WHO标准1999进行分析。

受试者在 5 个月内口服阿托伐他汀（10 毫克/天 (d)，Tahor©，辉瑞实验室），以研究阿托伐他汀对人类精子发生和附睾成熟的影响（一个周期需要大约 3 个月）。

测量了血液和精液参数：

• 在接受阿托伐他汀治疗之前（就诊 1）
• 在治疗结束时（访问 3）
• 治疗结束后 3 个月，（访问 4）在同一受试者的不同精子发生周期中进行测量。 治疗两个月后，实现会诊（2次就诊），保证良好的治疗耐受性，控制治疗效率。

治疗前进行的生化临床和精液测量被认为是“控制基线测量”。