Effekter av Atorvastatin på mänsklig sperma och gonadala hormoner
Effekter av sänkning av kolesterolnivåer inducerad av en statin på spermiekvalitet
Nyligen har oro över effekten av atorvastatinintag på mäns fertilitet väckts. Denna statin har dock aldrig undersökts angående dess inverkan på manlig fertilitet, särskilt spermiekvalitet.
Syftet med denna pilotstudie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en minskning av kolesterolnivåer i blodet, inducerad av att ta atorvastatin, på spermiekvaliteten hos normokolesterolemiska och friska män utan förvirrande faktorer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet är att uppskatta säkerheten för atorvastatin på fertiliteten hos normokolesterolaemiska och friska män (som har normal blodlipidprofil och normala spermieparametrar) genom att analysera dess effekter på spermieparametrar: ejakulatvolym, spermieantal, total och progressiv motilitet, procent av typiska formulär.
De sekundära målen är att bedöma förändringarna i:
- hormonell profil: plasmanivåer av gonadotropiner och testosteron
- lipidsammansättning av spermier och sädesvätska;
- kapacitationsmarkörer för spermier
- tillbehör körtlar markörer.
Effekten uppskattas genom att mäta den lipidsänkande effekten av atorvastatin. Det förväntas en minskning med 20 respektive 40 % av totalkolesterol i blodet respektive LDL-kolesterol (totalkolesterol
Med tanke på detta protokoll som en pilotstudie för att utvärdera säkerhet och effekt, fastställdes en uppskattning av provstorleken med hänsyn till en Fleming-design i ett skede. Dessa konstruktioner med en grupp och flera steg (mellan 1 och 5) kan ses som filtreringssteg som leder till beslutstypen go/no go. Med ett typ I-fel var a och statistisk styrka (1-β) lika med 5 % respektive 90 %, n=17 försökspersoner var nödvändiga för att förkasta hypoteserna om minimal (p=0,85) och maximal (p=0,95) acceptabel icke-toxicitet . Om 1 individ eller fler uppvisade en toxicitet ansågs behandlingen inte säker. För att mäta utvecklingen av totalkolesterol och LDL-kolesterolnivåer angående effektiviteten var n=17 försökspersoner nödvändiga för att visa en minimal parad skillnad (som ska detekteras) på 0,5 med förväntad standardavvikelse för skillnad = 0,5, korrelationskoefficient på 0,5, a= 5 % (tvåsidigt) för en effekt större än 90 % (1-β=97 %).
Försökspersoner inkluderas efter ett screeningbesök (besök 0), under vilket rutinmässiga biokemiska laboratorietester utförs, ett elektrokardiogram tas, blodtryck, vikt och längd mäts; fysisk undersökning inklusive testis utvärdering och sperma parametrar analyseras enligt WHO standarder 1999 .
Försökspersonerna tar atorvastatin oralt (10 mg/dag (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) under 5 månader, vilket gör det möjligt att studera atorvastatins effekter på mänsklig spermatogenes och epididymal mognad (en cykel som kräver cirka 3 månader).
Blod- och spermaparametrar mättes:
- innan du tar atorvastatinbehandling (besök 1)
- i slutet av terapin (besök 3)
- och 3 månader efter avslutad behandling, (besök 4) för att utföra mätningar under olika cykler av spermatogenes på samma patient. Efter två månaders behandling genomförs en konsultation (besök 2) för att säkerställa god tolerans mot behandling och för att kontrollera behandlingens effektivitet.
Biokemiska kliniska mätningar och spermamätningar innan behandlingen betraktades som "kontrollbaslinjemått".
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män :
- mellan 18 och 65 år;
- med normala konventionella spermaparametrar och negativ spermakultur enligt WHO-standarder 1999: volym ejakulat ≥ 2 ml, spermieantal ≥ 20 miljoner/ml, total motilitet ≥ 50 % progressiv motilitet ≥ 30 %, typiska former ≥ 20 %;
- med normal blodlipidprofil: totalt kolesterol < 2,50 g/L, triglycerider < 1,70 g/L, HDL-C > 0,35 g/L och LDL-C < 2,2 g/L;
- utan känd patologi eller pågående behandling
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med medicinsk eller kirurgisk historia som kan göra dem i riskzonen under studien,
- Personer med negativa indikationer för att ta atorvastatin
- Patienter med en aktiv leversjukdom eller förhöjda nivåer av serumtransaminaser
- Försökspersoner med en historia av allergi
- Försökspersoner vars lipidparametrar inte matchar inklusionskriterierna eller som får lipidsänkande behandling
- Person med onormal spermaanalys eller kryptorkism eller varicocele
- Försökspersoner som deltog i en annan klinisk prövning eller annan experimentell eller annan toleransstudie av ett läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: atovastatin
|
Syftet med denna pilotstudie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en minskning av kolesterolnivåer i blodet, inducerad av att ta atorvastatin, på spermiekvaliteten hos normokolesterolemiska och friska män utan förvirrande faktorer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Observationer av alla modifieringar av spermakvalitet efter 5 månaders atorvastatinbehandling
Tidsram: i månad 5
|
i månad 5
|
|
Observationer av alla modifieringar av spermakvaliteten efter 5 månaders behandling med atorvastatin och efter 3 månader efter utsättningen
Tidsram: i månad 8
|
i månad 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hormonell profil: gonadotropiner och totala plasmanivåer av testosteron
Tidsram: i månad 5
|
Alla förändringar observerade efter 5 månaders atorvastatinbehandling och efter 3 månader efter avslutad behandling
|
i månad 5
|
|
lipidsammansättning av spermier och sädesvätska
Tidsram: i månad 5
|
Alla förändringar observerade efter 5 månaders atorvastatinbehandling och efter 3 månader efter avslutad behandling
|
i månad 5
|
|
kapacitationsmarkörer för spermier
Tidsram: i månad 5
|
Alla förändringar observerade efter 5 månaders atorvastatinbehandling och efter 3 månader efter avslutad behandling
|
i månad 5
|
|
tillbehör körtlar markörer
Tidsram: i månad 5
|
Alla förändringar observerade efter 5 månaders atorvastatinbehandling och efter 3 månader efter avslutad behandling
|
i månad 5
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHU-0185
- 2006-004376-12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .