Efeitos da atorvastatina no sêmen humano e nos hormônios gonadais
Efeitos da diminuição nos níveis de colesterol induzidos por uma estatina na qualidade do esperma
Recentemente, foram levantadas preocupações sobre o efeito da ingestão de atorvastatina na fertilidade masculina. No entanto, esta estatina nunca foi investigada quanto à sua influência na fertilidade masculina, nomeadamente na qualidade do esperma.
O objetivo deste estudo piloto é avaliar a eficácia e a segurança de uma diminuição dos níveis de colesterol no sangue, induzida por tomar atorvastatina, na qualidade do esperma de homens normocolesterolêmicos e saudáveis sem fatores de confusão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal é estimar a segurança da atorvastatina na fertilidade de homens normocolesterolêmicos e saudáveis (com perfil lipídico sanguíneo normal e parâmetros espermáticos normais), analisando seus efeitos nos parâmetros espermáticos: volume ejaculado, contagem de espermatozoides, motilidade total e progressiva, porcentagem de formulários.
Os objetivos secundários são avaliar as mudanças em:
- perfil hormonal: níveis plasmáticos de gonadotrofinas e testosterona
- composição lipídica do esperma e fluido seminal;
- marcadores de capacitação de espermatozóides
- marcadores de glândulas acessórias.
A eficácia é estimada medindo a ação hipolipemiante da atorvastatina. Espera-se uma diminuição de 20 e 40% dos níveis de colesterol total no sangue e LDL-colesterol, respectivamente (colesterol total
Considerando este protocolo como um estudo piloto para avaliar segurança e eficácia, a estimativa do tamanho da amostra foi fixada considerando um desenho de Fleming em um estágio. Esses projetos com um grupo e vários estágios (entre 1 e 5) podem ser vistos como etapas de filtragem que levam à decisão do tipo ir/não ir. Com um erro tipo I a e poder estatístico (1-β) igual a respectivamente 5% e 90%, n=17 indivíduos foram necessários para rejeitar as hipóteses de mínima (p=0,85) e máxima (p=0,95) não toxicidade aceitável . Se 1 indivíduo ou mais apresentasse toxicidade, o tratamento era considerado não seguro. Para medir a evolução dos níveis de colesterol total e colesterol LDL em relação à eficácia, n = 17 indivíduos foram necessários para mostrar uma diferença mínima pareada (a ser detectada) de 0,5 com desvio padrão esperado da diferença = 0,5, coeficiente de correlação de 0,5, a= 5% (bilateral) para uma potência superior a 90% (1-β=97%).
Os indivíduos são incluídos após uma visita de triagem (visita 0), durante a qual são realizados testes bioquímicos laboratoriais de rotina, um eletrocardiograma é feito, pressão arterial, peso e altura são medidos; o exame físico, incluindo a avaliação dos testículos e os parâmetros do sêmen, são analisados de acordo com os padrões da OMS de 1999.
Os indivíduos tomaram atorvastatina por via oral (10mg/dia (d), Tahor©, Laboratório Pfizer) durante 5 meses, permitindo estudar os efeitos da atorvastatina na espermatogênese humana e na maturação do epidídimo (um ciclo requer aproximadamente 3 meses).
Parâmetros de sangue e sêmen foram medidos:
- antes de tomar o tratamento com atorvastatina (consulta 1)
- no final da terapia (visita 3)
- e 3 meses após o término do tratamento, (visita 4) para realizar medições durante diferentes ciclos de espermatogênese em um mesmo indivíduo. Após dois meses de tratamento, é realizada uma consulta (consulta 2) para garantir uma boa tolerância ao tratamento e controlar a eficácia do tratamento.
As medições bioquímicas clínicas e do sêmen tomadas antes do tratamento foram consideradas como "medidas de linha de base de controle".
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens :
- entre 18 e 65 anos;
- com parâmetros de sêmen convencionais normais e cultura de sêmen negativa de acordo com os padrões da OMS 1999: volume ejaculado ≥ 2 ml, contagem de esperma ≥ 20 milhões/ml, motilidade total ≥ 50% motilidade progressiva ≥ 30%, formas típicas ≥ 20%;
- com perfil lipídico sanguíneo normal: colesterol total < 2,50g/L, triglicerídeos < 1,70g/L, HDL-C > 0,35 g/L e LDL-C < 2,2 g/L;
- sem patologia conhecida ou tratamento contínuo
Critério de exclusão:
- Indivíduos com histórico médico ou cirúrgico que possam colocá-los em risco durante o estudo,
- Indivíduos com contra-indicações para tomar atorvastatina
- Indivíduos com doença hepática ativa ou nível aumentado de transaminases séricas
- Indivíduos com história de alergia
- Sujeitos cujos parâmetros lipídicos não correspondem aos critérios de inclusão ou recebendo terapia hipolipemiante
- Indivíduo com análise de sêmen anormal ou criptorquidismo ou varicocele
- Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico ou outra experimentação ou outro estudo de tolerância de um medicamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: atovastatina
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O objetivo deste estudo piloto é avaliar a eficácia e a segurança de uma diminuição dos níveis de colesterol no sangue, induzida por tomar atorvastatina, na qualidade do esperma de homens normocolesterolêmicos e saudáveis sem fatores de confusão.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Observações de todas as modificações na qualidade do sêmen após 5 meses de tratamento com atorvastatina
Prazo: no mês 5
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no mês 5
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Observações de todas as modificações na qualidade do sêmen após 5 meses de tratamento com atorvastatina e após 3 meses após sua retirada
Prazo: no mês 8
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no mês 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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perfil hormonal: gonadotrofinas e níveis plasmáticos de testosterona total
Prazo: no mês 5
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Todas as modificações observadas após 5 meses de terapia com atorvastatina e após 3 meses após o término do tratamento em
|
no mês 5
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composição lipídica do esperma e fluido seminal
Prazo: no mês 5
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Todas as modificações observadas após 5 meses de terapia com atorvastatina e após 3 meses após o término do tratamento em
|
no mês 5
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marcadores de capacitação de espermatozóides
Prazo: no mês 5
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Todas as modificações observadas após 5 meses de terapia com atorvastatina e após 3 meses após o término do tratamento em
|
no mês 5
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marcadores de glândulas acessórias
Prazo: no mês 5
|
Todas as modificações observadas após 5 meses de terapia com atorvastatina e após 3 meses após o término do tratamento em
|
no mês 5
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHU-0185
- 2006-004376-12
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