Effekter av atorvastatin på menneskelig sæd og gonadale hormoner

Hovedmålet er å estimere sikkerheten til atorvastatin på fertilitet hos normokolesterolemi og friske menn (som har normal blodlipidprofil og normale spermparametere) ved å analysere effekten på spermparametere: ejakulatvolum, spermantall, total og progressiv motilitet, prosentandel av typiske. skjemaer.

De sekundære målene er å vurdere endringene i:

• hormonprofil: plasmanivåer av gonadotropiner og testosteron
• lipidsammensetning av sæd og sædvæske;
• spermatozoa kapasitasjonsmarkører
• tilbehør kjertler markører.

Effekten estimeres ved å måle den lipidsenkende effekten av atorvastatin. Det forventes en reduksjon med henholdsvis 20 og 40 % av totalt kolesterol i blodet og LDL-kolesterolnivået (totalt kolesterol

Tatt i betraktning denne protokollen som en pilotstudie for å evaluere sikkerhet og effekt, ble estimering av prøvestørrelse fastsatt med tanke på et Fleming-design på ett stadium. Disse designene med én gruppe og flertrinn (mellom 1 og 5) kan sees på som filtreringstrinn som fører til beslutningstypen go/no go. Med en type I feil a og statistisk styrke (1-β) tilsvarer henholdsvis 5 % og 90 %, var n=17 forsøkspersoner nødvendig for å avvise hypotesene om minimal (p=0,85) og maksimal (p=0,95) akseptabel ikke-toksisitet . Hvis 1 individ eller flere viste en toksisitet, ble behandlingen ansett som ufarlig. For å måle utviklingen av totalt kolesterol og LDL-kolesterolnivåer angående effekten, var n=17 forsøkspersoner nødvendig for å vise en minimal paret forskjell (som skal oppdages) på 0,5 med forventet standardavvik av forskjell = 0,5, korrelasjonskoeffisient på 0,5, a= 5 % (tosidig) for en styrke større enn 90 % (1-β=97 %).

Forsøkene inkluderes etter et screeningbesøk (besøk 0), hvor det utføres rutinemessige biokjemiske laboratorietester, et elektrokardiogram tas, blodtrykk, vekt og høyde måles; fysisk undersøkelse inkludert testis-evaluering og sædparametere analyseres i henhold til WHOs standarder fra 1999.

Forsøkspersonene tar atorvastatin oralt (10 mg/dag (d), Tahor©, Pfizer Laboratory) i løpet av 5 måneder, noe som gjør det mulig å studere atorvastatineffekter på menneskelig spermatogenese og epididymal modning (én syklus som krever ca. 3 måneder).

Blod- og sædparametre ble målt:

• før du tar atorvastatinbehandling (besøk 1)
• på slutten av terapien (besøk 3)
• og 3 måneder etter avsluttet behandling, (besøk 4) for å utføre målinger under forskjellige sykluser av spermatogenese på samme individ. Etter to måneders behandling gjennomføres en konsultasjon (besøk 2) for å sikre god behandlingstoleranse og kontrollere behandlingseffektivitet.

Biokjemiske kliniske målinger og sædmålinger før behandling ble betraktet som "kontrollgrunnlinjetiltak".